Le Centre de recherche sur l鈥檃utisme Azrieli du Neuro a d茅cid茅 de subventionner trois projets de recherche alliant cr茅ativit茅 et innovation afin de g茅n茅rer des connaissances qui pourront servir 脿 traiter les troubles du spectre autistique (TSA). Chacun recevra 100 000 $ sur deux ans.
Voici les trois projets :
H茅t茅rog茅n茅it茅 des r猫gles d鈥檃pprentissage du cervelet dans le syndrome de l鈥橷 fragile
Aparna Suvrathan, avec Jesper Sj枚str枚m
芦 M锚me si les TSA sont assez fr茅quents, on comprend encore mal les m茅canismes neuronaux qui les sous-tendent, affirme Aparna Suvrathan. Le cervelet, dont on conna卯t surtout le r么le dans l鈥檃pprentissage moteur, demeure une partie sous-茅tudi茅e du cerveau; toutefois, on a r茅cemment d茅couvert qu鈥檌l jouerait un r么le significatif dans les origines de l鈥檃utisme. Notre projet 茅tudiera le r么le de l鈥檃pprentissage du cervelet dans la pr茅sentation du syndrome de l鈥橷 fragile, une forme monog茅nique fortement pr茅valente de TSA. Mon laboratoire et celui de Jesper Sj枚str枚m collaboreront pour explorer les perturbations de la plasticit茅 du cervelet dans un mod猫le murin de syndrome de l鈥橷 fragile 脿 l鈥檃ide d鈥檜ne technique novatrice de cartographie de la plasticit茅 脿 haut d茅bit.
芦 Nous sommes tr猫s reconnaissants 脿 la Fondation Azrieli et au Centre de nous avoir accord茅 ce prix, qui nous permettra d鈥櫭﹍aborer une nouvelle approche exp茅rimentale et de mettre 脿 l鈥檈ssai un nouveau cadre th茅orique afin de d茅crire le r么le du cervelet dans le syndrome de l鈥橷 fragile. Nous croyons que nos r茅sultats g茅n茅reront des pistes int茅ressantes qui orienteront la recherche de traitements. 禄
Caract茅risation des voies mol茅culaires et des m茅canismes neuronaux sous-tendant l鈥檈ffet compensatoire du lithium dans un mod猫le murin de TSA caus茅 par une haploinsuffisance de SHANK3
Yang Zhou, avec Guy Rouleau et Yeming Xie
芦 Des 茅tudes cliniques r茅centes ont observ茅 les effets b茅n茅fiques d鈥檜n traitement au lithium chez plusieurs personnes atteintes d鈥檜ne mutation du g猫ne SHANK3, une cause de TSA monog茅nique 脿 forte p茅n茅trance qui conf猫re une pr茅disposition importante au syndrome de Phelan-McDermid, explique Yang Zhou. Toutefois, les m茅canismes exacts par lesquels le lithium exerce son effet stabilisateur de comportement en cas d鈥檋aploinsuffisance de SHANK3 restent 脿 d茅terminer. 禄
Le projet a pour objectifs d鈥櫭﹙aluer l鈥檌nfluence de l鈥檃dministration de lithium sur les issues neuronales et comportementales dans un mod猫le murin humanis茅 d鈥檃utisme avec mutation de SHANK3 et de caract茅riser les m茅canismes mol茅culaires et cellulaires ainsi que les circuits sensibles aux effets du lithium.
芦 Lors d鈥檜ne conversation r茅cente avec Guy Rouleau, Thomas Bourgeron, et Boris Chaumette, nous avons appris que le lithium avait des effets b茅n茅fiques chez plusieurs patients porteurs d鈥檜ne mutation du g猫ne SHANK3. Il s鈥檃git d鈥檜ne piste particuli猫rement intrigante et encourageante, et c鈥檈st avec enthousiasme que nous allons au-del脿 de la symptomatologie pour 茅tudier les m茅canismes sous-jacents! Nous remercions sinc猫rement la Fondation Azrieli d鈥檃voir financ茅 ce projet, qui nous permettra de r茅examiner le fonctionnement neurobiologique d鈥檜n m茅dicament psychiatrique classique 脿 l鈥檃ide d鈥檜n mod猫le animal d鈥檜n facteur g茅n茅tique de l鈥檃utisme. 禄
D茅termination du r么le de la n茅trine-3 dans un trouble neurod茅veloppemental s鈥檃pparentant 脿 l鈥檃utisme
Timothy Kennedy, avec Philippe Campeau
芦 Des recherches r茅centes ont mis en 茅vidence des polymorphismes nucl茅otidiques simples dans la s茅quence codante de la n茅trine-3 humaine chez de jeunes adultes atteints d鈥檜n trouble du d茅veloppement intellectuel s鈥檃pparentant 脿 l鈥檃utisme, relate Timothy Kennedy. Les n茅trines constituent une petite famille de prot茅ines extracellulaires s茅cr茅t茅es qui sont essentielles 脿 la formation des circuits neuronaux durant le d茅veloppement. Nous avons r茅cemment d茅montr茅 que la n茅trine-1, un parent proche de cette famille, est synth茅tis茅e par les neurones dans le cerveau arriv茅 脿 maturit茅 et r茅gule les changements de fonction synaptique associ茅s 脿 la formation de la m茅moire. Pourtant, bien que la n茅trine-3 soit elle aussi exprim茅e dans le syst猫me nerveux central en d茅veloppement et adulte, son r么le fonctionnel a 茅t茅 jusqu鈥檌ci essentiellement ignor茅. Gr芒ce 脿 la bourse de recherche du Centre de recherche sur l鈥檃utisme Azrieli, nous chercherons 脿 caract茅riser la distribution cellulaire de la n茅trine-3 dans le cerveau, le r么le fonctionnel de ces mutations nouvellement identifi茅es et les cons茅quences d鈥檜ne perturbation fonctionnelle de la n茅trine-3 in vivo.
芦 Notre projet de recherche a pour but d鈥櫭﹍ucider les m茅canismes mol茅culaires 脿 l鈥檕rigine des d茅ficits de la fonction neuronale associ茅s aux troubles du spectre autistique (TSA). L鈥櫭﹖ude de ces mol茅cules et m茅canismes nous permettra de mettre en 茅vidence de nouvelles cibles th茅rapeutiques pour l鈥檃m茅lioration de la fonction neuronale et de la qualit茅 de vie des personnes atteintes d鈥檜n TSA. La bourse de recherche nous fournit un soutien crucial 脿 la r茅ussite du projet et motivera une nouvelle g茅n茅ration de neuroscientifiques 脿 茅tudier les TSA. 禄
Fond茅 en 2017 gr芒ce 脿 un don transformateur de 16 millions de dollars de la Fondation Azrieli, le Centre de recherche sur l鈥檃utisme Azrieli a pour mission de promouvoir la recherche translationnelle, la formation et le transfert des connaissances dans le domaine de l鈥檃utisme. Il travaille 脿 comprendre les origines des troubles du spectre autistique afin de mettre au point des outils diagnostiques et des traitements plus efficaces pour les personnes atteintes.
