Vers un traitement de l鈥櫭﹑ilepsie
1% de le population mondiale souffre d鈥櫭﹑ilepsie. Les dysplasies corticales focales repr茅sentent la cause la plus fr茅quente d鈥櫭﹑ilepsie r茅fractaire (80%). Les dysplasies corticales focales correspondent 脿 un groupe de cellules anormales d茅sorganis茅es pr茅sentes dans le cerveau qui apparaissent durant la p茅riode de sa formation.La r茅section chirurgicale totale de la dysplasie lorsqu鈥� elle est possible peut gu茅rir les crises mais malheureusement tous les patients ne peuvent 锚tre candidats 脿 la chirurgie. Des recherches r茅centes ont montr茅 que les mutations somatiques (mutations qui apparaissent apr猫s la formation du zygote et qui sont par cons茅quent pr茅sentes uniquement dans un groupe de cellules) sont responsables de plusieurs dysplasies corticales focales. Ces mutations impliquent le plus souvent des g猫nes de la voie mTOR. Ceci est tr猫s excitant et prometteur car une m茅dication sp茅cifique ciblant cette voie existe d茅j脿.
Toutefois, plusieurs questions demeurent sans r茅ponses. Combien de patients sont porteurs de mutations somatiques de ces g猫nes? Ces mutations sont h茅berg茅es par quel type de cellules? Quel est leurs impacts? Comment ces mutations engendrent une 茅pilepsie r茅sistante? Quelle serait la corr茅lation entre ces mutations et l鈥檌magerie par IRM ou entre ces mutations et les changements histopathologiques observ茅s sur les tissus de cerveau res茅qu茅s. Nos 茅tudes permettraient de mieux comprendre les causes de l鈥櫭﹑ilepsie et seraient d鈥檜n grand apport pour nos patients, pour une meilleure prise en charge chirurgicale et un d茅veloppement rapide de traitements cibl茅s.
D茅crypter les mouvements miroirs
Les mouvements miroirs cong茅nitaux sont des mouvements involontaires d鈥檜n c么t茅 du corps qui refl猫tent les mouvements effectu茅s volontairement dans l鈥檃utre partie du corps. Par exemple quand un individu affect茅 ouvre et ferme sa main droite, la main gauche reproduit ces m锚mes mouvements involontairement. Les mouvements miroirs cong茅nitaux affectent principalement les doigts et les mains mais peuvent 茅galement atteindre les avant-bras et les orteils.
Les mouvements miroirs r茅sultent d鈥檜ne mauvaise connexion des voies motrices du syst猫me nerveux et sont consid茅r茅s comme des d茅sordres de la guidance axonale.
Le premier g猫ne responsable identifi茅 est DCC ( Srour et al. Science 2010) qui code pour une prot茅ine impliqu茅e dans la guidance des fibres axonales de la ligne m茅diane du cerveau. Depuis plusieurs g猫nes responsables des mouvements miroirs ont 茅t茅 d茅couverts (RAD51, NTN1.. mais pour la plupart des individus avec mouvements miroirs (60%) la cause g茅n茅tique reste 脿 d茅terminer: Quels sont les autres g猫nes responsables des mouvements miroirs? L鈥檌mpact des mutations du g猫ne DCC sur les mouvements miroirs n鈥檈st pas connu. Plusieurs effets demeurent inexplor茅s, tels que : L鈥檈ffet des mutations DCC sur le processus de la marche Est-ce que le g猫ne DCC est important pour la connexion d鈥檃utres voies du syst猫me nerveux tels que celles impliqu茅es dans le syst猫me sensoriel?
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G茅n茅tique des malformations cong茅nitales du cerveau
L鈥櫭﹖iologie de ces malformations demeure n茅anmoins inconnue malgr茅 la mise en place de plusieurs tests en clinique. Un de nos axes de recherche consiste 脿 茅tudier les bases g茅n茅tiques de certaines de ces malformations. Ceci inclue :
- Les malformations c茅r茅belleuses
- Corpus callosum anomalies
- Les d茅sordres neuronaux de migration et de d茅veloppement cortical
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