Qu鈥檈st-ce qui rend les a卯n茅s et les personnes atteintes d鈥檃ffections sous-jacentes plus vuln茅rables 脿 la COVID-19 ? Selon une nouvelle men茅e par des chercheurs de l鈥橴niversit茅 平特五不中, la cl茅 du myst猫re se trouve dans les prot茅ines qui interviennent dans le d茅clenchement de l鈥檌nfection, lorsque le virus s鈥檃rrime aux cellules h么tes de diff茅rents animaux. L鈥檃ugmentation de l鈥檕xydation cellulaire qui accompagne le vieillissement et la maladie pourrait expliquer pourquoi les a卯n茅s et les personnes atteintes d鈥檜ne maladie chronique sont plus souvent infect茅s et souffrent d鈥檜ne infection plus grave.
Plus de 94听millions de personnes ont contract茅 la COVID-19 et plus de听2听millions d鈥檈ntre elles en sont d茅c茅d茅es. Le virus perturbe les 茅conomies et les cha卯nes d鈥檃pprovisionnement alimentaire partout dans le monde. Une meilleure compr茅hension des raisons pour lesquelles certains animaux contractent le virus pourrait mener 脿 la mise au point de nouveaux traitements. Dans le cadre d鈥檜ne 茅迟耻诲别 publi茅e dans le , les chercheurs ont analys茅 les s茅quences de prot茅ines du virus 脿 leur disposition et les r茅cepteurs de cellules h么tes de diff茅rentes esp猫ces afin de d茅couvrir ces raisons.
芦鈥塏ous savons que le virus peut infecter les humains, les chats, les chiens et les furets, mais pas les bovins et les porcins. De plus, la COVID-19 frappe plus durement les a卯n茅s et les personnes atteintes d鈥檃ffections sous-jacentes que les jeunes et les personnes en bonne sant茅. Jusqu鈥櫭� maintenant, les raisons qui expliquent ce ph茅nom猫ne 茅taient n茅buleuses鈥壜�, indique Jaswinder Singh, professeur 脿 l鈥橴niversit茅 平特五不中.
L鈥櫭┏俪芑灞� a 茅t茅 r茅alis茅e par une 茅quipe multidisciplinaire de scientifiques dirig茅e par le Pr Singh et compos茅e des professeurs Rajinder Dhindsa (Universit茅 平特五不中), Baljit Singh (Universit茅 de Calgary) et Vikram Misra (Universit茅 de Saskatchewan).
Comment le coronavirus infecte-t-il les cellules?
Une fois 脿 l鈥檌nt茅rieur d鈥檜ne cellule h么te, le virus en pirate le m茅canisme m茅tabolique pour se reproduire et se propager. La prot茅ine spicule du virus se fixe au r茅cepteur prot茅ique appel茅 ACE2 qui se trouve 脿 la surface de la cellule h么te, entra卯nant la fusion des membranes entourant la cellule et le virus. Ce processus permet au virus d鈥檈ntrer dans la cellule et de prendre le contr么le de son m茅canisme de fabrication de prot茅ines pour produire des copies de lui-m锚me. Ces copies vont ensuite infecter d鈥檃utres cellules saines.
En analysant les prot茅ines et leurs composants, les acides amin茅s, les chercheurs ont d茅couvert que les animaux susceptibles de contracter le virus ont quelques points en commun. Ces animaux, comme les humains, les chats et les chiens, poss猫dent deux cyst茅ines qui forment un pont disulfure sp茅cial maintenu par un environnement cellulaire oxydant. Ce pont disulfure cr茅e un point d鈥檃ncrage pour le virus.
芦鈥塂鈥檃pr猫s notre analyse, l鈥檕xydation cellulaire accrue pr茅sente chez les a卯n茅s et les personnes souffrant de probl猫mes de sant茅 sous-jacents les pr茅dispose 脿 une infection, 脿 une r茅plication et 脿 une maladie plus s茅rieuses鈥壜�, explique Rajinder Dhindsa, coauteur de l鈥櫭┏俪芑灞� et professeur 茅m茅rite de biologie 脿 l鈥橴niversit茅 平特五不中.
Chez les animaux r茅sistants au virus, comme les porcs et les vaches, l鈥檜ne de ces deux mol茅cules de cyst茅ine est absente et le pont disulfure ne peut donc pas se former. Par cons茅quent, le virus ne peut pas s鈥檃rrimer 脿 la cellule.
Selon les chercheurs, la pr茅vention de l鈥檃rrimage pourrait nous aider 脿 mettre au point de nouveaux traitements contre la COVID-19. L鈥檜ne des strat茅gies propos茅es consiste 脿 perturber l鈥檈nvironnement oxydant qui garde les ponts disulfures intacts. 芦鈥塋es antioxydants pourraient diminuer la gravit茅 de la COVID-19 en nuisant 脿 l鈥檈ntr茅e du virus dans les cellules h么tes et, par la suite, 脿 sa capacit茅 de听survivre en se propageant鈥壜�, soutient le Pr Singh.
En ce qui concerne la prochaine 茅tape, les chercheurs affirment que la technique CRISPR pourrait 锚tre utilis茅e pour modifier les s茅quences des prot茅ines et en valider la th茅orie. Ils 茅tudient 茅galement d鈥檃utres prot茅ines situ茅es pr猫s du r茅cepteur ACE2 qui pourraient faciliter l鈥檈ntr茅e du virus afin de voir si elles se comportent de la m锚me fa莽on.
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L鈥檃rticle 芦鈥塖ARS-CoV2 infectivity is potentially modulated by host redox status鈥壜�, par Jaswinder Singh, Rajinder S. Dhindsa, Vikram Misra et Baljit Singh, a 茅t茅 publi茅 dans le Computational and Structural Biotechnology Journal.
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