L鈥檈nc茅phalopathie 茅pileptique li茅e au g猫ne du transport des prot茅ines
Selon des chercheurs, une maladie neurologique aux effets invalidants chez les enfants serait li茅e 脿 des mutations dans un g猫ne qui r茅gule le d茅veloppement neuronal par le contr么le du mouvement des prot茅ines au sein des cellules neuronales.
Les scientifiques de l鈥橧nstitut et h么pital neurologiques de Montr茅al, ainsi que des collaborateurs en Arabie saoudite, en Jordanie, en Allemagne, et au SickKids Hospital et 脿 l鈥橴niversit茅 de Toronto, ont d茅couvert qu鈥檜ne forme grave d鈥檈nc茅phalopathie 茅pileptique est caus茅e par des mutations r茅cessives affectant les fonctions dans le g猫ne DENND5A. dans American Journal of Human Genetics le 17 novembre.
L鈥檈nc茅phalopathie 茅pileptique est une sous-forme rare, mais terrible de l鈥櫭﹑ilepsie qui se traduit par des d茅ficiences mentales et physiques graves chez les enfants, et ce, d猫s la naissance. Elle est souvent caus茅e par un mauvais d茅veloppement du cerveau. Les personnes atteintes d鈥檈nc茅phalopathie 茅pileptique caus茅e par des mutations dans le DENND5A pr茅sentent de graves anomalies de la structure du cerveau ainsi que des calcifications au cerveau et des traits du visage alt茅r茅s.
Les chercheurs ont effectu茅 un s茅quen莽age de l鈥檈xome entier sur trois enfants atteints d鈥檈nc茅phalopathie 茅pileptique de deux familles, l鈥檜ne de l鈥橝rabie saoudite et l鈥檃utre de la Jordanie. Les deux familles sont consanguines, c鈥檈st-脿-dire que les parents sont apparent茅s. Cet 茅tat de fait accro卯t grandement les possibilit茅s que de rares mutations de nature r茅cessives et ne causant aucun tort aux parents soient exprim茅es chez les enfants. Le s茅quen莽age de l鈥檈xome entier et une analyse g茅n茅tique approfondie et complexe ont r茅v茅l茅 que des mutations r茅cessives dans le DENND5A 茅taient responsables de la maladie; la famille saoudienne et la famille jordanienne pr茅sentaient des mutations diff茅rentes, mais dans le m锚me g猫ne DENND5A. Les chercheurs ont constat茅 que des mutations dans le DENND5A entra卯nent une carence de la prot茅ine DENND5A et, d猫s lors, un d茅veloppement insuffisant du syst猫me nerveux central. La prot茅ine exprim茅e par le g猫ne DENND5A est pr茅sente 脿 des taux tr猫s 茅lev茅s dans le syst猫me nerveux en particulier durant le d茅veloppement du cerveau, ce qui confirme les donn茅es selon lesquelles des mutations dans le g猫ne causent l鈥檈nc茅phalopathie 茅pileptique.
Les chercheurs ont d茅couvert que la prot茅ine DENND5A contr么le le mouvement de r茅cepteurs pour des facteurs cl茅s du d茅veloppement 鈥� les neurotrophines. Un d茅r猫glement de la fonction du DENND5A entra卯ne une alt茅ration du nombre de ces r茅cepteurs, ce qui pourrait expliquer pour quelle raison la perte de DENND5A m猫ne 脿 de graves anomalies du d茅veloppement neurologique chez les patients.听
L鈥櫭﹑ilepsie affecte environ trois pour cent de la population mondiale, et l鈥檈nc茅phalopathie 茅pileptique est une sous-forme rare de la maladie. Il est difficile de dire combien d鈥檈nfants atteints d鈥檈nc茅phalopathie 茅pileptique pr茅sentent des mutations du DENND5A, mais maintenant que le g猫ne a 茅t茅 identifi茅 comme une cause, les chercheurs du monde peuvent commencer 脿 tester les patients pour des mutations dans ce g猫ne.
Les r茅sultats de la recherche approfondissent aussi notre compr茅hension du d茅veloppement neuronal. L鈥檕bservation de mutations qui affectent les fonctions dans le DENND5A et causent l鈥檈nc茅phalopathie 茅pileptique semble indiquer que la prot茅ine du DENND5A contr么le des voies du trafic membranaire cruciales pour un d茅veloppement neuronal normal et renforce l鈥檃rgument selon lequel les processus de transport des prot茅ines dans les cellules sont essentiels pour un d茅veloppement neuronal normal et une fonction neuronale normale.
芦听Notre 茅tude d茅montre l鈥檌mportance du trafic membranaire dans le d茅veloppement neuronal et fournit un nouveau m茅canisme physiopathologique pour ce type de maladie. Cela permettra aux m茅decins du monde entier de tester si des mutations dans le DENND5A causent la maladie chez leurs patients, et al aussi de fournir des conseils g茅n茅tiques aux familles affect茅es听禄, a indiqu茅 la docteure Chanshuai Han, premi猫re auteure de l鈥櫭﹖ude.
Cette recherche a 茅t茅 subventionn茅e par les Instituts de recherche en sant茅 du Canada, l鈥橭ffice allemand des 茅changes universitaires, l鈥橧nstitut ontarien du cerveau, G茅nome Canada, et le Fonds de recherche Qu茅bec, Sant茅.
Peter McPherson, auteur principal de l鈥櫭﹖ude, est professeur James 平特五不中 et membre de la Soci茅t茅 royale du Canada.
Le Neuro
L鈥橧nstitut et h么pital neurologiques de Montr茅al 鈥� le Neuro 鈥� est un centre m茅dical universitaire unique qui se consacre aux neurosciences. Fond茅 en 1934 par l鈥櫭﹎inent neurochirurgien Wilder Penfield, le Neuro a acquis une renomm茅e internationale pour son int茅gration de la recherche, de ses soins exceptionnels aux patients et de sa formation sp茅cialis茅e, essentiels 脿 l鈥檃vancement de la science et de la m茅decine. 脌 la fois institut de recherche et d鈥檈nseignement de l鈥橴niversit茅 平特五不中, le Neuro constitue l鈥檃ssise de la mission en neurosciences du Centre universitaire de sant茅 平特五不中. 听Ses chercheurs sont des chefs de file reconnus mondialement pour leur expertise en neurosciences cellulaire et mol茅culaire, en imagerie du cerveau, en neurosciences cognitives, ainsi que dans l鈥櫭﹖ude et le traitement de l鈥櫭﹑ilepsie, de la scl茅rose en plaques et de troubles neuromusculaires.
