D茅tection de la maladie d鈥橝lzheimer : un nouveau test sanguin pr茅cis marque un point tournant
Une collaboration entre l鈥橴niversit茅 平特五不中 et l鈥橴niversit茅 de Gothenburg d茅bouche sur un test peu co没teux qui pourrait r茅volutionner le diagnostic, l鈥櫭﹖ude et le traitement de la maladie
Par Gillian Woodford
Un test sanguin pouvant d茅tecter la maladie d鈥橝lzheimer (MA) a 茅t茅 d茅couvert et valid茅 dans le cadre d鈥檜ne collaboration entre une 茅quipe de recherche mcgilloise et des chercheurs su茅dois. Leurs r茅sultats sont publi茅s dans le num茅ro de mai de la revue聽The Lancet Neurology. L鈥檃uteur d鈥檜n聽commentaire聽qui accompagne la publication qualifie la d茅couverte de 芦鈥塼ransformatrice鈥壜�.
Le test permet de mesurer avec exactitude le taux sanguin de P-tau181, l鈥檜ne des prot茅ines en cause dans la MA. Le taux de P-tau181 dans le sang est une mesure indirecte de l鈥檋yperphosphorylation de la prot茅ine tau dans le cerveau, l鈥檜n des signes caract茅ristiques de la maladie, avec les plaques caus茅es par l鈥檃ccumulation c茅r茅brale de prot茅ine amylo茂de 尾. Jusqu鈥櫭� maintenant, on ne pouvait d茅tecter ces prot茅ines et confirmer le diagnostic de MA qu鈥檃u moyen d鈥檜ne co没teuse tomographie par 茅mission de positons (TEP), d鈥檜ne ponction lombaire, pr茅l猫vement effractif, ou d鈥檜ne autopsie.
La qu锚te d鈥檜n marqueur sanguin de la MA est amorc茅e depuis des ann茅es, mais les chercheurs ont longtemps pein茅 脿 trouver un test assez sensible pour d茅tecter la prot茅ine tau. 芦鈥塁鈥櫭﹖ait un d茅fi, puisque ces prot茅ines se retrouvent en tr猫s faible concentration dans le sang鈥壜�, explique le neurologiste Tharick Pascoal, qui vient d鈥檕btenir un Ph.聽D. au sein du Programme int茅gr茅 en neurosciences (PIN) de l鈥橴niversit茅 平特五不中. Le clinicien-chercheur est co-premier auteur de l鈥檃rticle, aux c么t茅s de Thomas K. Karikari, qui travaille avec Kaj Blennow et Henrik Zetterberg 脿 l鈥橴niversit茅 de Gothenburg. Le nouveau dosage est assez sensible pour d茅tecter des taux tr猫s faibles de la prot茅ine dans le sang de patients qui ne manifestent aucun signe d鈥檃tteinte cognitive. 芦鈥塃n comparant les r茅sultats avec ceux des tests plus 茅labor茅s, comme la TEP et l鈥檃nalyse du liquide c茅phalorachidien (LCR), nous avons constat茅 qu鈥檌ls 茅taient pratiquement les m锚mes pour plusieurs applications鈥壜�, ajoute le Dr Pascoal. 芦鈥塋es r茅sultats 茅taient incroyables. Nous 茅tions tr猫s 茅tonn茅s, honn锚tement, et tr猫s excit茅s. Nous ne nous attendions pas 脿 ce qu鈥檜n simple test sanguin donne des r茅sultats tr猫s semblables 脿 la TEP.鈥壜�
La TEP, test de r茅f茅rence
芦鈥塁鈥檈st un point tournant鈥壜�, r茅sume le Dr Serge Gauthier, coauteur de l鈥櫭﹖ude, directeur de l鈥橴nit茅 de recherche sur la maladie d鈥橝lzheimer et les troubles connexes du Centre 平特五不中 d鈥櫭﹖udes sur le vieillissement (CMEV) du Centre universitaire de sant茅 平特五不中, et professeur aux d茅partements de neurologie et neurochirurgie, de psychiatrie et de m茅decine de l鈥橴niversit茅 平特五不中. Le Dr Gauthier, le Dr Pedro Rosa-Neto, professeur agr茅g茅 aux d茅partements de neurologie et neurochirurgie et de psychiatrie, et le Dr Pascoal sont des chefs de file mondiaux de la TEP en contexte de maladie d鈥橝lzheimer. Ils r茅alisent leurs travaux au聽Laboratoire de neuroimagerie translationnelle聽du CMEV, au聽Centre de recherche Douglas聽et 脿 l鈥橧nstitut neurologique de Montr茅al. Les trois experts ont 茅t茅 invit茅s 脿 se joindre 脿 une 茅tude internationale de grande envergure dirig茅e par le prestigieux groupe de recherche sur les immunodosages de l鈥橴niversit茅 de Gothenburg.
Le r么le du groupe mcgillois 茅tait de fournir la cohorte en soins primaires qui permettrait de reproduire in vivo les r茅sultats du dosage. Pour ce faire, le groupe a eu recours aux donn茅es recueillies dans le cadre de la cohorte de biomarqueurs de vieillissement et de d茅mence (BIOVIE), lanc茅e il y a trois ans par les Drs Gauthier et Rosa-Neto. La cohorte BIOVIE vise deux objectifs, explique le Dr Rosa-Neto聽: 芦鈥塋e premier est de comprendre la physiopathologie de la maladie, et le deuxi猫me est d鈥檈mployer la technologie de r茅f茅rence 鈥� la TEP 鈥� pour faire une 茅valuation comparative des nouveaux biomarqueurs sanguins. C鈥檈st ce qui rend notre cohorte aussi distinctive.鈥壜� Les pr茅l猫vements sanguins ont 茅t茅 r茅alis茅s 脿 Montr茅al chez les participants de la cohorte BIOVIE, puis envoy茅s en Su猫de, o霉 le dosage a 茅t茅 mis 脿 l鈥檈ssai. L鈥櫭﹒uipe montr茅alaise a ensuite reproduit les r茅sultats en les comparant avec ceux de la TEP et de l鈥檃nalyse de LCR.
Des applications cliniques importantes
L鈥櫭﹒uipe m猫ne un autre essai pour d茅terminer l鈥檜tilit茅 de ce biomarqueur en milieu clinique et le mettre 脿 l鈥櫭﹑reuve en contexte r茅el. Le test devrait 锚tre largement accessible d鈥檌ci deux 脿 trois ans.
Le test pr茅sente plusieurs applications cliniques importantes聽: on pourrait notamment s鈥檈n servir pour d茅pister la MA en premi猫re ligne, pour suivre la progression de la maladie, ou encore pour confirmer le diagnostic de MA chez les participants d鈥檈ssais cliniques, ce qui permettrait de d茅terminer avec pr茅cision l鈥檈fficacit茅 des m茅dicaments 脿 l鈥檈ssai contre la maladie d鈥橝lzheimer. Le dosage pourrait r茅duire drastiquement le co没t du diagnostic et de l鈥櫭﹖ude de la maladie, ici et dans les pays en d茅veloppement. 芦鈥塋es pays qui n鈥檕nt pas d鈥檃ppareils de TEP peuvent maintenant esp茅rer diagnostiquer plus pr茅cis茅ment la maladie d鈥橝lzheimer鈥壜�, avance le Dr Gauthier.
Le test pourrait 茅galement ouvrir la voie 脿 de meilleurs traitements qui ne feraient pas qu鈥檃tt茅nuer l鈥檃tteinte cognitive, mais qui ralentiraient la progression de la maladie, d鈥檃jouter le Dr Rosa-Neto. Le Dr Gauthier abonde dans le m锚me sens聽: 芦鈥塏ous pouvons maintenant r锚ver d鈥檜n tel m茅dicament.鈥壜�
La sensibilit茅 du test permet 茅galement de distinguer les patients atteints de la maladie d鈥橝lzheimer de ceux souffrant d鈥檃utres troubles neurod茅g茅n茅ratifs, dont la d茅mence frontotemporale. Il permettra aussi d鈥櫭ヽarter un diagnostic d鈥橝lzheimer chez les patients pr茅sentant un trouble cognitif l茅ger (TCL), ce qui indiquerait qu鈥檌l faut chercher ailleurs la cause de leurs probl猫mes de m茅moire. Le Dr Pascoal fait remarquer qu鈥檈nviron 30聽% des patients qui ont actuellement un diagnostic de MA ne sont pas atteints de la maladie. 芦鈥塐n ne parle pas ici de personnes de 90聽ans, mais de personnes de 60聽ans; 脿 un aussi jeune 芒ge, le diagnostic est incertain鈥壜�, explique le Dr Gauthier.
Le Dr Gauthier s鈥檈mpresse de pr茅ciser qu鈥櫭� ce stade-l脿, le test signalera un facteur de risque, mais ne constitue pas un diagnostic. Il le compare 脿 un test de cholest茅rol, qui peut indiquer un facteur de risque de maladie cardiaque. 芦鈥塈l n鈥檡 a pas de traitement pour les troubles cognitifs l茅gers 脿 part les changements au mode de vie qui permettent d鈥檃baisser la pression sanguine et de rester actif mentalement et physiquement 鈥� toutes les bonnes habitudes qu鈥檕n est d茅j脿 cens茅 prendre鈥壜�, dit-il. 芦鈥塎ais les gens seront plus motiv茅s 脿 le faire s鈥檌ls savent qu鈥檌ls ont un taux 茅lev茅 de prot茅ines et qu鈥檌ls sont 脿 risque.鈥壜�
Diff茅rencier les troubles neurod茅g茅n茅ratifs
Le Dr Rosa-Neto ajoute que le biomarqueur sera particuli猫rement utile chez les patients pr茅sentant un d茅clin cognitif pr茅coce, afin d鈥櫭ヽarter un diagnostic de MA et de chercher d鈥檃utres causes de d茅mence, mais aussi pour d茅pister la MA chez les patients manifestant des sympt么mes atypiques, comme un trouble de la parole, des difficult茅s de lecture ou d鈥櫭ヽriture, ou certains probl猫mes comportementaux. 芦鈥塋a maladie d鈥橝lzheimer pr茅sente une grande h茅t茅rog茅n茅it茅, et les biomarqueurs permettent aux m茅decins de d茅terminer lesquels de leurs patients ayant des sympt么mes atypiques sont atteints de la MA鈥壜�, explique-t-il. 芦鈥塁鈥檈st important, car le principal traitement contre la MA, les inhibiteurs de la cholinest茅rase, peut 锚tre nocif pour les personnes qui n鈥檕nt pas la maladie.鈥壜�
Le Dr Pascoal ajoute que le dosage sera important pour aider les cliniciens 脿 d茅terminer le stade de la maladie d鈥橝lzheimer, des TCL de stade pr茅coce, o霉 le taux de prot茅ine tau est faible, 脿 la MA de stade avanc茅 o霉 ce taux est beaucoup plus 茅lev茅.
Les cliniciens-chercheurs soulignent l鈥檌mmense contribution des volontaires de partout 脿 Montr茅al qui se sont g茅n茅reusement pr锚t茅s 脿 trois examens de TEP par ann茅e, une ponction lombaire, une IRM, ainsi que des tests sanguins et cognitifs dans le cadre de la cohorte BIOVIE. 芦鈥塁es personnes savaient qu鈥檜n jour leurs efforts porteraient fruit 鈥� et ce jour est arriv茅鈥壜�, dit le Dr聽Gauthier. Compte tenu des co没ts importants des travaux (le Dr Rosa-Neto estime que la recherche co没te environ 30鈥�000聽$ par participant), l鈥櫭﹒uipe est 茅galement reconnaissante de l鈥檃ppui de ses subventionnaires, les IRSC, le FRQS et le Weston Brain Institute.
The Lancet Neurology, vol聽19, mai 2020, DOI聽:聽