Des scientifiques 脿 l鈥橧RCM trouvent un nouveau mod猫le de recherche pour 茅tudier les maladies auto-immunes
Les chercheurs montr茅alais sont les premiers 脿 isoler deux m茅canismes importants dans la production d鈥檃nticorps
Une 茅quipe de chercheurs 脿 l鈥橧RCM, dirig茅e par le Dr Javier M. Di Noia dans l鈥檃xe de recherche en immunit茅 et infections virales, a d茅couvert un nouveau mod猫le de recherche pour 茅tudier les maladies auto-immunes. Les scientifiques montr茅alais sont les premiers 脿 trouver un moyen de s茅parer deux m茅canismes importants qui am茅liorent la qualit茅 des anticorps. Cette 茅tude a 茅t茅 mise en valeur dans un r茅cent num茅ro du Journal of Immunology.
L鈥櫭﹒uipe du Dr Di Noia 茅tudie les cellules听B, un groupe de globules blancs connus sous le nom de lymphocytes, responsables de la production des anticorps qui servent 脿 combattre les antig猫nes. Les anticorps sont des prot茅ines utilis茅es par le syst猫me immunitaire pour identifier et neutraliser des objets 茅trangers (antig猫nes), tels que les bact茅ries et les virus, en se fixant de mani猫re pr茅cise sur ces objets. Ils constituent donc une partie essentielle du syst猫me immunitaire. Des vari茅t茅s (ou classes) diff茅rentes d鈥檃nticorps existent, qui ont chacune un r么le diff茅rent 脿 jouer et qui adaptent la r茅ponse immunitaire afin d鈥櫭﹍iminer chaque toxine ou pathog猫ne qu鈥檈lle affronte. La grande diversit茅 d鈥檃nticorps existant dans le corps permet donc au syst猫me immunitaire de neutraliser une aussi grande vari茅t茅 d鈥檃ntig猫nes.
芦听Notre projet 茅tait ax茅 sur les deux m茅canismes qui produisent cette grande vari茅t茅 d鈥檃nticorps. Puisque les deux processus sont initi茅s par un m锚me enzyme nomm茅 AID (acitvation-induced deaminase), il a jusqu鈥櫭� maintenant 茅t茅 tr猫s difficile de les 茅tudier s茅par茅ment. Nous avons identifi茅, pour la premi猫re fois, un mod猫le chez la souris dans lequel les deux m茅canismes peuvent 锚tre analys茅s ind茅pendamment lors d鈥檜ne r茅ponse immunitaire aigu毛听禄 a dit le Dr Di Noia, directeur de l鈥檜nit茅 de recherche sur les m茅canismes de diversit茅 g茅n茅tique 脿 l鈥橧RCM.
Les deux m茅canismes en question sont la commutation de classe et la maturation d鈥檃ffinit茅. La commutation de classe est le processus qui permet aux cellules听B de produire diff茅rentes classes d鈥檃nticorps de fa莽on 脿 ce qu鈥檜n seul anticorps puisse 锚tre utilis茅 par diff茅rentes parties du syst猫me immunitaire. La maturation d鈥檃ffinit茅 est le processus selon lequel les cellules听B produisent des anticorps d鈥檃ffinit茅 croissante pour les antig猫nes lors d鈥檜ne r茅ponse immunitaire, c鈥檈st-脿-dire des anticorps ayant des liens de plus en plus forts avec les antig猫nes.
芦听Puisque l鈥櫭﹍imination de l鈥檈nzyme AID 茅liminerait 脿 son tour la commutation de classe et la maturation d鈥檃ffinit茅, nous nous sommes concentr茅s sur un enzyme nomm茅 UNG, qui est aussi impliqu茅 dans les deux processus. Lorsque nous avons analys茅 des souris manquant le g猫ne UNG, nous avons trouv茅 que la maturation d鈥檃ffinit茅 demeurait normale tandis que la commutation de classe 茅tait fortement r茅duite lors de r茅ponses immunitaires aigu毛s, telles que la r茅ponse 脿 l鈥檌mmunisation ou contre une infection virale听禄 a ajout茅 Astrid Zahn, chercheuse associ茅e dans le laboratoire du Dr Di Noia et premi猫re auteure de l鈥櫭﹖ude.
芦听Alors que plus d鈥檜ne centaine de patients avec une d茅ficience d鈥橝ID ont 茅t茅 identifi茅s, il est surprenant que seulement quelques patients avec une d茅ficience d鈥橴NG soient connus. Notre, 茅tude, qui d茅montre que les r茅ponses chroniques d鈥檃nticorps (soit celles qui r茅pondent aux antig猫nes environnants) demeurent pratiquement normales sans l鈥檈nzyme UNG, peut expliquer pourquoi la majorit茅 des personnes ayant une d茅ficience d鈥橴NG ne sont pas d茅tect茅s parmi les patients immunod茅ficients. Cependant, puisque nous avons aussi trouv茅 que les r茅ponses aigu毛s d鈥檃nticorps 茅taient consid茅rablement affect茅es, nous soup莽onnons, par exemple, que les personnes ayant une d茅ficience d鈥橴NG r茅agiraient tr猫s mal 脿 la vaccination. Par ailleurs, comme ces 茅tudes 茅taient men茅es dans le cadre d鈥檜n plus large projet en cours sur la relation complexe entre les enzymes AID et UNG, nous pensons que l鈥檈nzyme UNG pourrait possiblement jouer un r么le de suppression de tumeurs dans les lymphomes 脿 cellules听B听禄 a expliqu茅 la Dre Zahn.
芦听Jusqu鈥櫭� maintenant, il 茅tait difficile d鈥櫭﹖udier l鈥檌mportance relative de la commutation de classe et de la maturation d鈥檃ffinit茅, ainsi que l鈥檌mpact de ces deux m茅canismes sur les r茅ponses immunitaires. Notre 茅tude offre un nouveau mod猫le pour 茅tudier le r么le de ces m茅canismes dans certaines maladies auto-immunes comme le lupus et la polyarthrite rhumato茂de ou m锚me des infections comme la grippe听禄 a conclu le Dr Di Noia.
脌 propos du projet de recherche Ce projet de recherche a 茅t茅 men茅 脿 l鈥橧RCM par Astrid Zahn, Shiva Safavi et David Godin dans le laboratoire du Dr Javier M. Di Noia, en collaboration avec le Dr Cheolho Cheong (directeur de l鈥檜nit茅 de recherche en physiologie cellulaire et immunologie 脿 l鈥橧RCM) et l鈥櫭﹒uipe du Dr Alain Lamarre 脿 l鈥橧NRS-Institut Armand-Frappier. Le projet de recherche du laboratoire du Dr Di Noia a 茅t茅 subventionn茅 par la Soci茅t茅 canadienne du cancer et le Programme des chaires de recherche du Canada.
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脌 propos de Javier M. Di Noia Javier Marcelo Di Noia a obtenu un doctorat en biochimie de la University of Buenos Aires en Argentine. Il est professeur agr茅g茅 de recherche IRCM et directeur de l鈥檜nit茅 de recherche sur les m茅canismes de diversit茅 g茅n茅tique. Le Dr Di Noia est aussi professeur-chercheur adjoint au D茅partement de m茅decine (accr茅ditation en biochimie et en microbiologie et immunologie) de l鈥橴niversit茅 de Montr茅al et professeur associ茅 au D茅partement de m茅decine (Division de la m茅decine exp茅rimentale) de l鈥橴niversit茅 平特五不中. Il est titulaire de la Chaire de recherche du Canada sur la diversit茅 g茅n茅tique. Pour plus d鈥檌nformation, visitez le www.ircm.qc.ca/dinoia.听听听听
脌 propos de l鈥橧RCM Cr茅茅 en 1967, l鈥橧nstitut de recherches cliniques de Montr茅al (www.ircm.qc.ca) regroupe aujourd鈥檋ui 38 unit茅s de recherche sp茅cialis茅es dans des domaines aussi vari茅s que l鈥檌mmunit茅 et les infections virales, les maladies cardiovasculaires et m茅taboliques, le cancer, la neurobiologie et le d茅veloppement, la biologie int茅grative des syst猫mes et la chimie m茅dicinale, et la recherche clinique. Il compte aussi trois cliniques sp茅cialis茅es, huit plateaux technologiques et trois plateformes de recherche dot茅es d鈥櫭﹒uipement 脿 la fine pointe de la technologie. Plus de 425 personnes y travaillent. L鈥橧RCM est une institution autonome affili茅e 脿 l鈥橴niversit茅 de Montr茅al et sa clinique est associ茅e au Centre hospitalier de l鈥橴niversit茅 de Montr茅al (CHUM). L鈥橧nstitut entretient 茅galement une association de longue date avec l鈥橴niversit茅 平特五不中. L鈥橧RCM est financ茅 par le minist猫re de l鈥橢nseignement sup茅rieur, de la Recherche, de la Science et de la Technologie du Qu茅bec.
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Julie Langelier
Charg茅e de communication (IRCM)
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