Comment Salmonella d茅joue les d茅fenses des cellules
D茅couverte d鈥檜ne nouvelle prot茅ine qui joue un r么le cl茅 dans les infections bact茅riennes
Les infections bact茅riennes repr茅sentent un important probl猫me de sant茅 publique聽: elles causent mondialement plus de 300聽millions de cas de maladies d鈥檕rigine alimentaire et sont responsables de 60聽% des d茅c猫s qui y sont associ茅s. Pour la seule salmonellose, on compte annuellement quelque 93,8聽millions de cas et 155聽000聽d茅c猫s. Devant l鈥檃mpleur du probl猫me, aggrav茅 par l鈥櫭﹎ergence de souches de聽Salmonella聽antibior茅sistantes, il est urgent d鈥櫭﹍ucider les m茅canismes mol茅culaires des infections bact茅riennes.
C鈥檈st dans cette optique qu鈥檈st n茅e une collaboration entre les laboratoires de la Dre聽Danielle Malo, professeure aux d茅partements de m茅decine et de g茅n茅tique humaine de la 贵补肠耻濒迟茅 de m茅decine de l鈥橴niversit茅 平特五不中, et du Dr Ivan Dikic, directeur de l鈥橧nstitut de biochimie II de l鈥橴niversit茅聽Goethe de Francfort, en Allemagne. Les premiers r茅sultats de leurs travaux ont r茅cemment 茅t茅 publi茅s dans la revue聽Nature Microbiology.
Outils g茅n茅tiques et mod猫les murins
Les chercheurs ont employ茅 une d茅marche multidisciplinaire appel茅e g茅n茅tique directe chez la souris afin d鈥檌dentifier les g猫nes actifs dans la lutte contre l鈥檌nfection 脿聽Salmonella. Ils ont ainsi d茅couvert un g猫ne important, CYRI, qui est impliqu茅 dans les infections 脿聽Salmonella, mais 茅galement 脿 d鈥檃utres bact茅ries intracellulaires comme聽Listeria聽(intoxication alimentaire) et聽Mycobacteria聽(tuberculose).
Fait int茅ressant, l鈥櫭﹒uipe a d茅couvert que CYRI joue un r么le important dans la r茅gulation de l鈥檈ntr茅e des bact茅ries dans les cellules et de leur diss茅mination dans l鈥檕rganisme. 芦聽Lorsque les souris sont porteuses d鈥檜ne forme mutante de CYRI, elles deviennent susceptibles 脿 l鈥檌nfection聽禄, explique la Dre Malo. 芦聽Notre 茅tude indique que CYRI joue un r么le dans l鈥檌nteraction complexe h么te-pathog猫ne en privil茅giant la clairance bact茅rienne chez l鈥檋么te. Nous avons aussi d茅montr茅 que de son c么t茅,聽Salmonella聽essaie de r茅duire les taux de CYRI 脿 son propre avantage. Il en r茅sulte un genre de souque 脿 la corde entre l鈥檋么te et les agents pathog猫nes, chacun luttant pour sa survie.聽禄
Bien que les cons茅quences pratiques de cette d茅couverte restent 脿 d茅terminer, les scientifiques sont d鈥檃vis que le r么le du g猫ne CYRI ne se limite pas 脿 combattre les infections. 芦聽Nous savons que CYRI est important dans le d茅veloppement de l鈥檈mbryon et la mobilit茅 cellulaire聽禄, dit la Dre Malo. 芦聽Il faut poursuivre les travaux pour tracer un portrait complet du r么le de CYRI dans la sant茅 et la maladie.聽禄
芦聽CYRI/FAM49B negatively regulates RAC1-driven cytoskeletal remodelling and protects against bacterial infection聽禄, par KE. Yuki, D. Malo, I. Dikic, et al., a 茅t茅 publi茅 dans聽Nature Microbiology聽le 8 juillet 2019. doi:聽10.1038/s41564-019-0484-8
Cette 茅tude a fait l鈥檕bjet d鈥檜n financement des Instituts de recherche en sant茅 du Canada.
Documents sources de l鈥橧nstitut de biochimie II, Universit茅 Goethe, Francfort, Allemagne