Certains essais encourageraient la prescription de m茅dicaments inefficaces
Une nouvelle 茅tude soul猫ve des pr茅occupations au sujet de l鈥檈fficacit茅 hors indication de m茅dicaments d茅j脿 approuv茅s
Un nouvel article publi茅 par des chercheurs de l鈥橴niversit茅 平特五不中 dans la revue JAMA-Internal Medicine sugg猫re que certains essais cliniques pourraient favoriser le recours 脿 des traitements inefficaces et dispendieux, alors que l鈥檕bjectif des essais est justement d鈥檈mp锚cher que de tels traitements soient adopt茅s en pratique clinique.
Les chercheurs se sont int茅ress茅s 脿 un m茅dicament vedette, la pr茅gabaline (Lyrica). Cet analg茅sique, l鈥檜n des m茅dicaments les plus vendus dans le monde, est largement utilis茅 芦 hors indication 禄, c鈥檈st-脿-dire pour traiter des probl猫mes autres que ceux pour lesquels il a 茅t茅 approuv茅 par Sant茅 Canada ou la FDA. Partant des dossiers de publication des essais sur la pr茅gabaline, les chercheurs ont reconstitu茅 la chronologie de la mise au point du m茅dicament pour d茅terminer de quelles donn茅es les cliniciens et les r茅dacteurs de lignes directrices disposaient au moment de prendre des d茅cisions th茅rapeutiques et de formuler leurs recommandations, et pour comprendre la fa莽on dont les essais 茅taient coordonn茅s. Ils ont d茅couvert qu鈥檃pr猫s l鈥檃pprobation initiale de la pr茅gabaline, les recherches semblent avoir mieux r茅ussi 脿 cr茅er la perception de son efficacit茅 hors indication qu鈥櫭� prouver cette efficacit茅. Par exemple, les chercheurs ont relev茅 que pr猫s d鈥檜ne d茅cennie apr猫s la publication d鈥檜ne petite 茅tude portant 脿 croire que la pr茅gabaline pourrait 锚tre efficace pour traiter les patients atteints de douleur lombaire, aucun essai de suivi rigoureux et 脿 grande 茅chelle n鈥檃 encore 茅t茅 publi茅.
Le professeur Jonathan Kimmelman, directeur de l鈥橴nit茅 d鈥櫭﹖hique biom茅dicale de la Facult茅 de m茅decine de l鈥橴niversit茅 平特五不中 et auteur principal de l鈥櫭﹖ude, a eu l鈥檌d茅e de r茅aliser cette 茅tude apr猫s avoir vu le documentaire Marchands de doute. On y voit comment les cigarettiers, les p茅troli猫res et l鈥檌ndustrie chimique ont manipul茅 la science pour semer le doute au sein des organismes de r茅glementation et du public au sujet de la relation entre leurs produits et la sant茅 publique. Le Pr Kimmelman s鈥檈st demand茅 si un processus analogue avait cours en m茅decine. Au lieu de semer le doute, a-t-il pens茅, les compagnies pharmaceutiques pourraient vouloir donner l鈥檌mpression de l鈥檜tilit茅 de leurs m茅dicaments dans des indications autres que celles pour lesquelles ils ont 茅t茅 approuv茅s. Le m茅canisme qu鈥檌l a d茅couvert avec son 茅quipe est cependant plus complexe, puisque beaucoup des 茅tudes incluses dans leur 茅chantillon sont financ茅es par des fonds publics, ou encore ne d茅clarent aucun financement de l鈥檌ndustrie. 芦 Nous avons 茅t茅 surpris de d茅couvrir que les probl猫mes observ茅s proviennent en partie de chercheurs qui re莽oivent un financement des organismes subventionnaires f茅d茅raux et/ou de leurs propres centres m茅dicaux 禄, signale la premi猫re auteure de l鈥櫭﹖ude, Carole Federico, doctorante qui r茅alise ses recherches sous la direction du Pr Kimmelman.
芦 La mise au point d鈥檜n m茅dicament ressemble 脿 une course 脿 relais, o霉 le premier coureur essaie de d茅montrer que le m茅dicament pourrait possiblement fonctionner, et le deuxi猫me prouve qu鈥檌l fonctionne vraiment 禄, explique le Pr Kimmelman. 芦 Ce mod猫le fonctionne tr猫s bien avant l鈥檃pprobation du m茅dicament, parce que les organismes de r茅glementation comme Sant茅 Canada et la FDA emp锚chent les compagnies de mettre leur m茅dicament en march茅 avant d鈥檃voir termin茅 la course. En revanche, une fois le m茅dicament approuv茅, ce deuxi猫me coureur 茅chappe souvent le t茅moin lorsqu鈥檌l doit prouver l鈥檈fficacit茅 du m茅dicament contre une autre maladie. Les m茅decins sont libres d鈥檜tiliser le m茅dicament hors indication, et les compagnies pharmaceutiques ne sont pas oblig茅es de prouver l鈥檈fficacit茅 du m茅dicament contre d鈥檃utres maladies. R茅sultat : les essais qui portent sur de nouvelles indications de m茅dicaments d茅j脿 approuv茅s encouragent souvent l鈥檜tilisation de traitements potentiellement inefficaces. 禄
芦 L鈥檜sage hors indication des m茅dicaments n鈥檃 rien de mauvais en soi 禄, ne tarde pas 脿 pr茅ciser Carole Federico. 芦 En fait, pour de nombreux m茅dicaments, l鈥檜sage hors indication est solidement 茅tay茅 par la recherche. Cependant, lorsque la prescription hors indication se fonde sur des donn茅es peu solides, les patients peuvent en souffrir puisqu鈥檌ls prennent des m茅dicaments inefficaces contre leur maladie. Cela peut aussi nuire aux syst猫mes de sant茅 s鈥檌ls remboursent le co没t de ces traitements inefficaces. 禄
芦 Nous tenons 脿 souligner que la plupart, sinon tous les chercheurs s鈥檈ntendraient pour dire que les essais individuels compris dans notre 茅chantillon ont 茅t茅 r茅alis茅s de fa莽on raisonnable et 茅thique 禄, ajoute le Pr Kimmelman. 芦 Nous ne cherchons pas 脿 condamner ces essais individuels. Nous proposons plut么t d鈥檕bserver le portrait global de la situation 鈥� lorsqu鈥檕n regarde la for锚t dans son ensemble, les arbres semblent un peu moins en sant茅. 禄
Cette 茅tude a 茅t茅 rendue possible gr芒ce au financement des Instituts de recherche en sant茅 du Canada et des bourses doctorales en recherche sur la douleur de la Fondation Louise et Alan Edwards.
芦 Assessment of Pregabalin Postapproval Trials and the Suggestion of Efficacy for New Indications: A Systematic Review 禄, par Carole Federico, Jonathan Kimmelman, et al., publi茅 en ligne dans JAMA Internal Medicine, 26 novembre 2018. doi: