平特五不中

La recherche au laboratoire du professeur Muller est ax茅e sur la progression des cancers du sein par l鈥檜tilisation de mod猫les de souris transg茅niques. La progression de cellules 茅pith茅liales primaires mammaires vers un ph茅notype malin implique une multitude d鈥櫭﹙猫nements g茅n茅tiques incluant l鈥檃ctivation d鈥檕ncog猫nes dominants et l鈥檌nactivation sp茅cifique de g猫nes suppresseurs de tumeur. Le laboratoire focalise sur le r么le des r茅cepteurs tyrosine-kinase associ茅s aux facteurs de croissance 茅pidermiques (EGFR) dans l鈥檌nduction des cancers du sein. Des niveaux d鈥檈xpression 茅lev茅s des membres de la famille des r茅cepteurs EGFR sont observ茅s dans une large fraction de cancers du sein sporadiques et de leurs lign茅es cellulaires d茅riv茅es. Par exemple, l鈥檃mplification et la surexpression du proto-oncog猫ne ERBB-2/NEU est observ茅e dans 20 脿 30 % des cancers du sein et est inversement corr茅l茅e avec la survie des patientes.

Principalement, l鈥檕bjectif de l鈥櫭﹒uipe du professeur Muller est de d茅terminer la contribution relative des diff茅rents membres de la famille des r茅cepteurs EGFR ainsi que leurs voies de signalisation respectives lors de la progression des tumeurs mammaires induites par ERBB-2. 脡tant donn茅 que l鈥檌nactivation germinale d鈥檜ne de ces voies de signalisation peut provoquer une l茅talit茅 embryonnaire ou p茅rinatale, le laboratoire utilise un syst猫me de recombinaison CRE-LOX pour inactiver sp茅cifiquement chacune des diff茅rentes mol茅cules de signalisation dans l鈥櫭﹑ith茅lium mammaire des souris.

Les r茅sultats de ces analyses biochimiques et g茅n茅tiques permettront une avanc茅e mol茅culaire importante pour la compr茅hension de l鈥檌nduction de la tumorigen猫se et la formation des m茅tastases par ERBB-2.

R茅cemment, l鈥櫭﹒uipe a r茅alis茅 plusieurs recherches majeures, dont la d茅monstration que l鈥檌nterruption sp茅cifique de l鈥檌nt茅grine 尾 dans les glandes mammaires m猫ne 脿 l鈥櫭﹍imination des tumeurs mammaires dans un mod猫le de souris transg茅nique du cancer du sein humain. L鈥櫭﹒uipe a aussi d茅montr茅 que la mol茅cule de l鈥檌nt茅grine 尾 est impliqu茅e dans l鈥檌nduction des tumeurs et que la kinase d鈥檃dh茅sion focale (FAK) coupl茅e aux int茅grines听 joue un r么le critique dans la conversion d鈥檋yperplasies pr茅malignes en cancer du sein.听

Finalement, le groupe de recherche a aussi montr茅 que l鈥檃daptateur ShcA est crucial pour la progression du cancer du sein associ茅 脿 ErbB-2. D鈥檃utres r茅sultats ont 茅galement d茅montr茅 que la kinase li茅e aux int茅grines (ILK) ainsi qu鈥橢rbB2 sont requis pour le d茅veloppement normal du c艙ur.