Nous avons d茅m茅nag茅
L'Institut du Cancer Rosalind et Morris Goodman est d茅sormais situ茅 sur
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Ian Watson, PhD
Titre(s) acad茅mique(s):
Professeur Associ茅
Institut du cancer Rosalind et Morris Goodman
D茅partement de biochimie
Universit茅 平特五不中
Publications (s茅lection):
- Nguyen TT, Ramsay L, Ahanfeshar-Adams M, Lajoie M, Schadendorf D, Alain T, Watson IR. Mutations in the IFN纬-JAK-STAT Pathway Causing Resistance to Immune Checkpoint Inhibitors in Melanoma Increase Sensitivity to Oncolytic Virus Treatment. Clinical Cancer Research. 2021 Jun 15;27(12):3432-3442. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-3365. Epub 2021 Feb 16.
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- Alkallas R, Lajoie M, Moldoveanu D, Hoang KV, Lefrancois P, Lingrand M, Ahanfeshar-Adams M, Watters K, Spatz A, Zippin JH, Najafabadi HS, Watson IR. Multi-omic analysis reveals new driver mutations and a sex-specific tumor suppressor in cutaneous melanoma. Nature Cancer 1, 635鈥�652 (2020).听.
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- Dankner M, Lajoie M, Moldoveanu D, Nguyen TT, Savage P, Rajkumar S, Huang X, Lvova M, Protopopov A, Vuzman D, Hogg D, Park M, Guiot MC, Petrecca K, Mihalcioiu C, Watson IR, Siegel PM, Rose AAN. Dual MAPK inhibition is an effective therapeutic strategy for a subset of class II BRAF mutant melanoma. Clinical Cancer Research. 2018 Dec 15;24(24):6483-6494. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-3384. Epub 2018 Jun 14.
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- Dankner M, Rose AAN, Rajkumar S, Siegel PM, Watson IR. Classifying BRAF alterations in cancer: new rational therapeutic strategies for actionable mutations. Oncogene. 2018 Jun;37(24):3183-3199. doi: 10.1038/s41388-018-0171-x. Epub 2018 Mar 15. *Corresponding author
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- Somasundaram R, Zhang G, Fukunaga-Kalabis M, Perego M, Krepler C, Xu X, Wagner C, Hristova D, Zhang J, Tian T, Wei Z, Liu Q, Garg K, Griss J, Hards R, Maurer M, Hafner C, Mayerh枚fer M, Karanikas G, Jalili A, Bauer-Pohl V, Weihsengruber F, Rappersberger K, Koller J, Lang R, Hudgens C, Chen G, Tetzlaff M, Wu L, Frederick DT, Scolyer RA, Long GV, Damle M, Ellingsworth C, Grinman L, Choi H, Gavin BJ, Dunagin M, Raj A, Scholler N, Gross L, Beqiri M, Bennett K, Watson I, Schaider H, Davies MA, Wargo J, Czerniecki BJ, Schuchter L, Herlyn D, Flaherty K, Herlyn M, Wagner SN. Tumor-associated B-cells induce tumor heterogeneity and therapy resistance. Nature Communications. 2017 Sep 19;8(1):607. doi: 10.1038/s41467-017-00452-4.
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- Rose AA, Annis MG, Frederick DT, Biondini M, Dong Z, Kwong LN, Chin L, Keler T, Hawthorne T, Watson IR, Flaherty KT, Siegel PM. MAPK Pathway Inhibitors Sensitize BRAF Mutant Melanoma to an Antibody-Drug Conjugate Targeting GPNMB. Clinical Cancer Research. 2016 Dec 15;22(24):6088-6098. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1192. Epub 2016 Aug 11.
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- Rajkumar S. and Watson IR. (2016). Molecular characterisation of cutaneous melanoma: creating a framework for targeted and immune therapies. British Journal of Cancer. 2016 Jul 12;115(2):145-55. doi: 10.1038/bjc.2016.195. *Corresponding author.
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- Cancer Genome Atlas Research Network*. Comprehensive Genomic Characterization of Cutaneous Melanoma. Cell. 2015 Jun 18;161(7):1681-96. doi:10.1016/j.cell.2015.05.044. *Co-corresponding authors and project co-Chairs: *Ian R. Watson, Jeffrey E. Gershenwald, Lynda Chin.
Recherches en cours:
Le m茅lanome est le cancer de la peau qui atteint le plus de patients. Le m茅lanome peut 锚tre gu茅ri si d茅tect茅 脿 un stade pr茅coce; mais le taux de survie 脿 5 ans d茅cro卯t de fa莽on importante quand la maladie atteint un stade m茅tastatique local ou se propageant 脿 distance. R茅cemment, le traitement des m茅lanomes est devenu une histoire 脿 succ猫s gr芒ce 脿 la th茅rapie g茅nomique ou celle bas茅e sur la manipulation du syst猫me immunitaire. Le m茅lanome cutan茅 se caract茅rise par des mutations dans les r茅gulateurs BRAF et NRAS de la prot茅ine kinase activ茅e par les mitog猫nes (MAPK) qui se retrouvent dans presque 50 % et 25 % des patients, respectivement. L'identification de ces mutations oncog茅niques a permis le d茅veloppement de petites mol茅cules inhibitrices ciblant les kinases de la MAPK kinase et BRAF dans le m茅lanome. Bien que la r茅ponse des patients canc茅reux aux th茅rapies ciblant les MAPK kinases ait 茅t茅 significative 脿 ce jour, elle est rarement de longue dur茅e. De plus, l'efficacit茅 clinique de nouvelles th茅rapies ciblant plut么t les prot茅ines agissant de freins du syst猫me immunitaire a 茅t茅 impressionnante; n茅anmoins, l'identification des biomarqueurs pouvant pr茅dire la r茅ponse clinique demeure incertaine.
Depuis quatre ans, j'ai dirig茅 plusieurs collaborations multi-institutionnelles (Hodis, Wtson et al. 2012,听Cell), qui comprennent le projet The Cancer Genome Atlas (TCGA, 2015,听Cell) permettant de caract茅riser le g茅nome des m茅lanomes et de r茅aliser des analyses d'int茅gration en utilisant plusieurs plateformes d'analyse de l'ADN, de l'ARN et de prot茅ines. Nous avons identifi茅 plusieurs g猫nes mut茅s dans les m茅lanomes avec des mutations dans les r茅gions codantes et non codantes. En se basant sur la fr茅quence et la corr茅lation des g猫nes mut茅s le plus fr茅quemment, nous avons 茅tabli une classification g茅nomique r茅partissant les m茅lanomes en quatre sous-types, soit les mutants BRAF, RAS, NF1 et Triple-WT (de type sauvage).
Afin d'am茅liorer le diagnostic et les traitements courants en clinique, mon 茅quipe tentera de r茅pondre aux questions suivantes :
Quelle est la fonction biologique et l'importance th茅rapeutique des nouveaux g猫nes mut茅s mis 脿 jour par nos 茅tudes g茅nomiques et de s茅quences d'exomes de m茅lanomes?
Comment pourrions-nous cibler les m茅lanomes ne pr茅sentant pas de mutations BRAF et RAS et comment pourrions-nous prioriser ces strat茅gies dans le contexte de l'immunoth茅rapie?
Quels sont les m茅canismes qui m茅dient la r茅ponse et la r茅sistance aux th茅rapies cibl茅es sur MAPK et sur l'immunoth茅rapie?
Pour r茅soudre ces 茅nigmes, mon 茅quipe utilise des approches bioinformatiques, des mod猫les in vivo et des techniques biochimiques permettant d'examiner des 茅chantillons provenant de patients, des lign茅es cellulaires et des mod猫les de m茅lanomes d茅velopp茅s chez la souris.