Dans une r茅cente publication de la revue Immunity, des chercheurs de l'Institut du cancer Rosalind et Morris Goodman (ICG) ont d茅couvert une nouvelle cible pour am茅liorer la r茅ponse du cancer du sein 脿 l'immunoth茅rapie. L'茅tude a 茅t茅 co-dirig茅e par le candidat M.D/PhD. Tarek Taifour et le r茅cent dipl么m茅 de l鈥橧CG, Sherif Attalla, PhD, sous la supervision du professeur William Muller. Leurs r茅sultats ont abord茅 le d茅fi crucial de la r茅sistance au traitement dans le domaine de l'immunoth茅rapie.
Le cancer du sein triple n茅gatif (TNBC) est un sous-type de cancer du sein caract茅ris茅 par son agressivit茅 et unrisque plus 茅lev茅s de r茅currence. Les immunoth茅rapies, des m茅dicaments qui pr茅parent le syst猫me immunitaire d'un patient 脿 combattre le cancer, sont parfois utilis茅es pour traiter les patients atteints de TNBC. Tarek nous a parl茅 de l'immunoth茅rapie pour les patients atteints de TNBC : 芦 Les immunoth茅rapies ont chang茅 le paradigme du traitement du cancer, mais les taux de r茅ponse dans les cancers du sein triple n茅gatif restent faibles. Une cause de cela est la restriction stromale des lymphocytes T, un ph茅nom猫ne o霉 les lymphocytes T sont exclus dans le stroma et incapables de s'infiltrer dans les zones 茅pith茅liales tumorales. 禄 Les lymphocytes T sont un type de cellule immunitaire ayant le potentiel de tuer les cellules canc茅reuses. Le stroma fait r茅f茅rence 脿 la zone de cellules non canc茅reuses 脿 l'int茅rieur et autour d'une tumeur - lorsque les lymphocytes T sont enferm茅s dans cette zone, ils ne peuvent pas entrer en contact avec les cellules canc茅reuses pour les 茅liminer. Ce ph茅nom猫ne repr茅sente un d茅fi significatif dans le domaine de l'immunoth茅rapie et est souvent une cause pour laquelle les patients ne peuvent pas b茅n茅ficier de ces traitements.
Pour r茅soudre ce probl猫me, les chercheurs ont 茅tudi茅 des mod猫les de tumeurs du sein avec de faibles niveaux de cellules immunitaires les traversant. Tarek nous a dit ce qu'ils ont d茅couvert : 芦 Dans cet article, nous avons constat茅 que la prot茅ine s茅cr茅t茅e Chitinase-3 like 1 (Chi3l1) joue un r么le pr茅pond茅rant dans la restriction stromale des lymphocytes T dans les cancers du sein triple n茅gatif et d'autres cancers. En particulier, la Chi3l1 recrute des neutrophiles qui bloquent l'entr茅e des lymphocytes T dans la tumeur. 禄 Les neutrophiles sont un autre type de cellule immunitaire qui peut 锚tre stimul茅 pour cr茅er des structures denses en forme de toile pour pi茅ger d'autres cellules. Cela est b茅n茅fique lorsque les neutrophiles sont recrut茅s pour pi茅ger des bact茅ries infectieuses ou d'autres microbes, mais lorsqu'ils sont d茅tourn茅s par le cancer, ces structures en toile bloquent les lymphocytes T d'entrer dans la tumeur pour tuer le cancer. 芦 Le ciblage de la Chi3l1 augmente l'infiltration des lymphocytes T, ce qui retarde la progression du cancer du sein et am茅liore la r茅ponse 脿 l'immunoth茅rapie. Nos r茅sultats d茅montrent que le ciblage de la Chi3l1 est une strat茅gie th茅rapeutique prometteuse pour favoriser l'immunit茅 antitumorale et am茅liorer la r茅ponse 脿 l'immunoth茅rapie, 禄 a d茅clar茅 Tarek 脿 propos des implications de leur d茅couverte. Ils esp猫rent que le ciblage de la Chi3l1 en combinaison avec les immunoth茅rapies augmentera les bienfaits de ces m茅dicaments pour les patients atteints de TNBC, ainsi que pour les patients atteints d'autres types de cancers.
Cette 茅tude a 茅t茅 hautement collaborative et a impliqu茅 de nombreux groupes de recherche 脿 l鈥橧CG. En particulier, Tarek et Sherif ont travaill茅 avec des chercheurs dans les laboratoires du professeur Peter Siegel et du professeur Morag Park. 芦 Ce projet n'aurait pas 茅t茅 possible sans la collaboration proche avec les laboratoires du Dr. Siegel et du Dr. Park, ainsi que les contributions inestimables de tous dans le laboratoire de Muller. Tout le monde a 茅t茅 essentiel dans le succ猫s de ce projet et nous sommes reconnaissants pour la communaut茅 unie de l鈥橧CG, 禄 a d茅clar茅 Tarek.
Pour en savoir plus, lisez la publication 芦 The Tumor-Derived Cytokine Chi3l1 Induces Neutrophil Extracellular Traps that Promote T cell Exclusion in Triple Negative Breast Cancer 禄
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