Trois pour un : des chercheurs de Montr茅al d茅couvrent le g猫ne 脿 la source de trois formes de maladies neurod茅g茅n茅ratives infantiles
Une 茅quipe internationale dirig茅e par des chercheurs de Montr茅al a trouv茅 le g猫ne mut茅 responsable de trois formes de leucodystrophies, un groupe de troubles neurod茅g茅n茅ratifs orphelins qui se r茅v猫lent pendant l鈥檈nfance. Des mutations du g猫ne ont 茅t茅 d茅cel茅es chez des individus dans plusieurs pays, mais une mutation est plus fr茅quente chez des patients francophones du Qu茅bec. L鈥檃rticle, publi茅 dans le num茅ro de septembre de l鈥橝merican Journal of Human Genetics, a 茅t茅 choisi pour son int茅r锚t dans la chronique Editors' Corner du p茅riodique. Les r茅sultats mettent en lumi猫re un nouveau m茅canisme 脿 la base de ces troubles dans le cerveau et sont d茅terminants pour le d茅veloppement de tests de diagnostic et de la consultation g茅n茅tique pour les familles.
Rien ne permet de gu茅rir en ce moment les leucodystrophies, un groupe de maladies neurod茅g茅n茅ratives h茅r茅ditaires qui affectent en particulier la substance blanche du cerveau. Cette derni猫re isole les axones, ce prolongement des neurones permettant la bonne transmission de l鈥檌nflux nerveux. Nombre d鈥檈nfants atteints d鈥檜ne leucodystrophie semblent normaux 脿 la naissance et manifestent peu ou aucun signe qu鈥檌ls en sont atteints. Des sympt么mes comme de la difficult茅 脿 marcher, des chutes ou des tremblements apparaissent graduellement. Avec les ann茅es, les sujets perdent leur mobilit茅, la parole et la capacit茅 de s鈥檃limenter; 脿 l鈥檃dolescence, il arrive souvent qu鈥檌ls utilisent un fauteuil roulant ou soient clou茅s au lit. La majorit茅 des patients meurent pr茅matur茅ment. L鈥櫭﹙olution et les sympt么mes varient selon le type de leucodystrophie. On estime que de 30听% 脿 40听% au moins des personnes ayant une leucodystrophie restent sans diagnostic pr茅cis malgr茅 des examens approfondis.
Les chercheurs de Montr茅al ont trouv茅 les premi猫res mutations du g猫ne POLR3A chez des familles du Qu茅bec. Par la suite des mutations du m锚me g猫ne ont 茅t茅 identifi茅es chez des malades aux 脡.-U., en Syrie, au Guatemala, en France et d鈥檃utres pays europ茅ens. L鈥櫭﹒uipe internationale, dirig茅e par les Drs Bernard Brais et Genevi猫ve Bernard, comptait des scientifiques de Montr茅al, de Washington D.C., de Dallas, de Beyrouth, de Paris, de Clermont-Ferrand et de Bordeaux. Le groupe a pu d茅montrer que des mutations du m锚me g猫ne POLR3A localis茅 sur le chromosome听10 sont responsables de trois formes cliniquement diff茅rentes de leucodystrophies听: le syndrome de tremblements-ataxie et hypomy茅linisation centrale (TAHC), d茅crit chez des sujets du Qu茅bec, la leucodystrophie avec oligodontie (LO), et le syndrome 4H pour hypomy茅linisation, hypodontie et hypogonadisme hypogonadotropique.
芦听Nous avons trouv茅 diff茅rentes mutations du g猫ne POLR3A qui code pour une sous-unit茅 cl茅 de l鈥橝RN polym茅rase III (Pol III), un complexe prot茅ique tr猫s conserv茅 脿 travers les esp猫ces dont le r么le est crucial dans l鈥檈xpression g茅nique, et maintes autres voies importantes听禄, explique Dr Brais. 芦听Cette d茅couverte est 茅tonnante, 茅tant donn茅 le r么le essentiel de Pol III pour toutes les cellules. Elle est 茅galement encourageante, car si nous parvenons 脿 trouver quelles cibles de Pol III engendrent la maladie lorsqu鈥檈lles sont diminu茅es, nous pourrons d茅velopper des strat茅gies th茅rapeutiques pour les remplacer听禄. La recherche a 茅t茅 men茅e au laboratoire du Dr Brais au Centre de recherche du Centre hospitalier de l鈥橴niversit茅 de Montr茅al (CRCHUM). Dr Brais est maintenant clinicien-chercheur 脿 l鈥橧nstitut et h么pital neurologiques de Montr茅al, le Neuro de l鈥橴niversit茅 平特五不中, et 脿 l鈥橧nstitut de recherche du Centre universitaire de sant茅 平特五不中 (IR du CUSM). Dre听Genevi猫ve Bernard a r茅cemment 茅t茅 recrut茅e comme clinicienne-chercheuse 脿 l鈥橦么pital de Montr茅al pour enfants et 脿 l鈥橧R du CUSM.
Cette recherche 茅tait subventionn茅e par la sur les leucodystrophies, institu茅e par les parents d鈥檜n enfant du Qu茅bec atteint de cette maladie orpheline, dans le but de trouver un traitement curatif (). L鈥橝ssociation Europ茅enne contre les Leucodystrophies () a aussi accord茅 son soutien. Les deux fondations ont pour mission de mieux faire conna卯tre la maladie, de r茅unir les fonds indispensables pour la recherche et de pr锚ter main-forte aux familles. Le R茅seau de m茅decine g茅n茅tique appliqu茅e du Qu茅bec (RMGA) et le Fonds de recherche en sant茅 du Qu茅bec (FRSQ) ont 茅galement subventionn茅 l鈥櫭﹖ude.
L鈥橧nstitut et h么pital neurologiques de Montr茅al听:
L鈥橧nstitut et h么pital neurologiques de Montr茅al, le Neuro, est un centre m茅dical universitaire unique qui se consacre aux neurosciences. Cet institut de recherche et de formation rattach茅 脿 l鈥橴niversit茅 平特五不中 est au c艙ur de la mission en neurosciences que s鈥檈st donn茅e le Centre universitaire de sant茅 平特五不中. Fond茅 en 1934 par le r茅put茅 Dr Wilder Penfield, le Neuro est reconnu dans le monde entier pour la mani猫re dont il int猫gre la recherche, des soins prodigu茅s avec compassion aux patients et la formation de pointe, autant de facteurs sans lesquels la science et la m茅decine ne pourraient progresser. Ses chercheurs sont des chefs de file mondiaux dans les neurosciences cellulaires et mol茅culaires, en imagerie c茅r茅brale, en neurosciences cognitives ainsi que dans l鈥櫭﹖ude et le traitement de l鈥櫭﹑ilepsie, de la scl茅rose en plaques et des troubles neuromusculaires. Dans son budget de 2007, le gouvernement f茅d茅ral a fait de l鈥橧nstitut neurologique de Montr茅al un des sept centres d鈥檈xcellence du Canada, ce qui a lui a permis d鈥檕btenir 15 millions de dollars pour financer ses recherches et ses activit茅s de commercialisation dans le domaine des maladies neurologiques et des neurosciences.
听