Le r么le central de la 芦 pile 禄 d茅fectueuse des cellules dans la maladie neurod茅g茅n茅rative
Une terrible maladie neurod茅g茅n茅rative qui se manifeste alors que les tout-petits commencent 脿 marcher serait attribuable 脿 un d茅faut des mitochondries, ces 芦聽piles聽禄 ou centrales de production d鈥櫭﹏ergie des cellules. Cette d茅couverte d鈥檜ne 茅quipe de chercheurs, dirig茅e par des scientifiques de l鈥橧nstitut et h么pital neurologiques de Montr茅al 鈥� le Neuro 鈥� de l鈥橴niversit茅 平特五不中, est publi茅e cette semaine dans l鈥櫭ヾition de la revue Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA (PNAS). La recherche, jug茅e novatrice et digne d鈥檌nt茅r锚t par l鈥橝merican Society for Cell Biology (ASCB), apporte un nouvel 茅clairage sur la maladie et r茅v猫le un d茅nominateur commun important avec d鈥檃utres maladies neurod茅g茅n茅ratives, ce qui suscite la mise au point de nouvelles strat茅gies th茅rapeutiques et un regain d鈥檈spoir chez les personnes qui en souffrent de par le monde.
Le trouble, l鈥檃taxie spastique autosomique r茅cessive de type Charlevoix-Saguenay (ARSACS), affecte principalement le cervelet, un centre de la coordination des mouvements dans le cerveau. L鈥橝RSACS a 茅t茅 identifi茅e 脿 la fin des ann茅es 1970 chez un large groupe de patients des r茅gions de Charlevoix et du Saguenay au Qu茅bec. Son incidence au sein de cette population 芦聽fondatrice聽禄 est d鈥檜ne (1) naissance sur 1500-2000, avec un taux 茅lev茅 d鈥檜n (1) porteur sur 23. L鈥橝RSACS frappe 脿 un jeune 芒ge et ses sympt么mes vont en s鈥檃ggravant聽: manque de coordination motrice, rigidit茅 spastique, atrophie musculaire, mouvements oculaires non coordonn茅s et trouble de l鈥櫭﹍ocution. La plupart des personnes touch茅es par cette maladie doivent recourir 脿 un fauteuil roulant d猫s la quarantaine et ont une esp茅rance de vie r茅duite. L鈥橝RSACS n鈥檈st pas unique au Canada fran莽ais, comme les scientifiques l鈥檕nt constat茅 dans la centaine de mutations distinctes observ茅es chez des personnes de partout au monde, notamment du Japon, de la Turquie et de pays de l鈥橢urope de l鈥橭uest.
芦聽Cette d茅couverte est la premi猫re avanc茅e importante dans la d茅cennie qui a suivi l鈥檌dentification du g猫ne mut茅, car elle donne une indication du m茅canisme cellulaire 脿 la base de la maladie et constitue une premi猫re 茅tape cruciale pour le d茅veloppement de strat茅gies en vue de traiter l鈥橝RSACS聽禄, pr茅cise le Dr Bernard Brais, neurologue au Neuro. En 2000, des scientifiques ont identifi茅 le g猫ne associ茅 脿 la maladie, le SACS; il produit une prot茅ine comptant 4579 acides amin茅s, la sacsine, dont on ignorait jusqu鈥檌ci le r么le ou la fonction. La recherche collaborative et multiinstitutionnelle men茅e par le Dr Brais et le Pr Peter McPherson au Neuro ainsi que le Pr Paul Chapple de la Queen Mary University of London indique que la prot茅ine sacsine a une fonction mitochondriale et que les mutations causant l鈥橝RSACS sont li茅es 脿 une dysfonction des mitochondries dans les neurones.
芦聽En 茅tudiant des neurones tant en culture que dans des souris knock-out (qui ne produisent pas de sacsine), l鈥櫭﹒uipe a constat茅 que la perte de la sacsine engendre des mitochondries de forme anormale qui fonctionnent mal聽禄, explique Peter McPherson, chercheur au Neuro. 聽Ce d茅r猫glement entra卯ne des changements d茅fectueux dans les neurones et la mort ultime des neurones. Chez les souris knock-out, ce d茅r猫glement a caus茅 la mort neuronale en particulier dans le cervelet, ce qui permet de penser qu鈥檌l s鈥檃git de l鈥檕rigine des d茅g茅n茅rescences neurod茅g茅n茅ratives qui touchent les personnes atteintes d鈥橝RSACS.
芦聽Le dysfonctionnement mitochondrial a aussi 茅t茅 identifi茅 dans des maladies neurod茅g茅n茅ratives comme celles de Parkinson, d鈥橝lzheimer et de Huntington聽禄, poursuit le Pr聽McPherson. 芦聽Ce d茅nominateur commun signifie que la recherche men茅e 脿 grande 茅chelle sur ces autres maladies pourrait se r茅v茅ler tr猫s informative pour des maladies neurologiques plus rares comme l鈥橝RSACS, et que l鈥檌nverse pourrait 锚tre vrai, nos conclusions s鈥檃v茅rant fondamentales pour l鈥櫭﹖ude et le traitement d鈥檃utres maladies neurod茅g茅n茅ratives.聽禄
Cette recherche est financ茅e par la de l鈥橝taxie de Charlevoix-Saguenay (arsacs.com), qu鈥檕nt cr茅茅e Sonia Gobeil et Jean Groleau, dont les deux enfants souffrent de cette maladie orpheline. La fondation vise 脿 faire mieux conna卯tre la maladie et 脿 r茅unir des fonds pour d茅velopper un traitement. Cette 茅tude a aussi 茅t茅 soutenue financi猫rement par le programme du Partenariat de recherche sur les maladies neuromusculaires des Instituts de recherche en sant茅 du Canada,聽Dystrophie musculaire聽Canada, la Soci茅t茅 canadienne de la SLA聽et le Conseil de recherches m茅dicales du Royaume-Uni. 聽L鈥櫭﹖ude a fait l鈥檕bjet d鈥檜ne communication 脿 la rencontre annuelle de l鈥橝merican Society for Cell Biology (ASCB) qui l鈥檃 jug茅e assez novatrice et digne d鈥檌nt茅r锚t pour son , et a 茅t茅 mise en valeur par ,听听
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L鈥橧nstitut et h么pital neurologiques de Montr茅al聽
L鈥橧nstitut et h么pital neurologiques de Montr茅al, le Neuro, est un centre m茅dical universitaire unique qui se consacre aux neurosciences. Cet institut de recherche et de formation rattach茅 脿 l鈥橴niversit茅 平特五不中 est au c艙ur de la mission en neurosciences que s鈥檈st donn茅e le Centre universitaire de sant茅 平特五不中. Fond茅 en 1934 par le r茅put茅 Dr Wilder Penfield, le Neuro est reconnu dans le monde entier pour la mani猫re dont il int猫gre la recherche, des soins prodigu茅s avec compassion aux patients et la formation de pointe, autant de facteurs sans lesquels la science et la m茅decine ne pourraient progresser. Ses chercheurs sont des chefs de file mondiaux dans les neurosciences cellulaires et mol茅culaires, en imagerie c茅r茅brale, en neurosciences cognitives ainsi que dans l鈥櫭﹖ude et le traitement de l鈥櫭﹑ilepsie, de la scl茅rose en plaques et des troubles neuromusculaires. Dans son budget de 2007, le gouvernement f茅d茅ral a fait de l鈥橧nstitut neurologique de Montr茅al un des sept centres d鈥檈xcellence du Canada, ce qui a lui a permis d鈥檕btenir 15 millions de dollars pour financer ses recherches et ses activit茅s de commercialisation dans le domaine des maladies neurologiques et des neurosciences
