Espoir pour le traitement de l’autisme
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Les personnes atteintes d’une forme hĂ©rĂ©ditaire courante d’autisme pourraient bĂ©nĂ©ficier d’un mĂ©dicament testĂ© pour soigner le cancer, selon des chercheurs des universitĂ©s d’Édimbourg et Ć˝ĚŘÎ岻ÖĐ.
Le syndrome duĚýXĚýfragile est la cause gĂ©nĂ©tique la plus frĂ©quente des troubles du spectre de l’autisme. Il touche environ un garçon sur 4Ěý000 et une fille sur 6Ěý000 et il n’existe aucun remède contre cette maladie.
Des scientifiques ont identifiĂ© une voie chimique qui fonctionne mal dans le cerveau des personnes atteintes du syndrome duĚýXĚýfragile. Ils montrent qu’un mĂ©dicament testĂ© contre le cancer pourrait aussi rĂ©duire les symptĂ´mes comportementaux de ces autistes. Les chercheurs ont dĂ©couvert qu’un antifongique naturel, le cercosporamide, peut bloquer la voie chimique en question et amĂ©liorer la sociabilitĂ© de souris autistes.
L’équipe de chercheurs a identifiĂ© une molĂ©cule clĂ©Ěý– appelĂ©e eIF4EĚý– qui pousse le cerveau Ă produire trop de protĂ©ines chez les patients atteints du syndrome duĚýXĚýfragile. Cela peut provoquer des symptĂ´mes comportementaux, comme des difficultĂ©s d’apprentissage. Cette Ěýsurproduction de protĂ©ines peut aussi causer des dĂ©ficiences intellectuelles plus graves, des retards dans le dĂ©veloppement de la parole et du langage ou des problèmes d’interactions sociales.
«ĚýNous avons dĂ©couvert que la molĂ©cule eIF4E rĂ©gule la production d’une enzyme appelĂ©eĚýMMP-9, qui dĂ©grade et rĂ©organise les synapses, qui sont des zones de contact entre les cellules du cerveauĚý», explique NahumĚýSonenberg, titulaire d’une chaire de recherche JamesĚýĆ˝ĚŘÎ岻ÖĐ Ă la FacultĂ© de mĂ©decine et au Centre de recherche sur le cancer Goodman, et coauteur de l’étude. «ĚýUne production excessive de MMP-9 perturbe la communication entre les cellules cĂ©rĂ©brales, ce qui entraĂ®ne des modifications du comportement.Ěý»
Les chercheurs ont dĂ©couvert que le traitement par le cercosporamide bloque l’activitĂ© de la molĂ©cule eIF4E, ce qui diminue la production de MMP-9 et rĂ©duit les symptĂ´mes comportementaux chez des souris atteintes d’une forme de syndrome duĚýXĚýfragile. Cette dĂ©couverte suggère que ce mĂ©dicament pourrait servir Ă traiter des patients atteints du syndrome duĚýXĚýfragile. Les rĂ©sultats de cette Ă©tude seront publiĂ©s dans l’édition du 27ĚýnovembreĚý2014 de la revue spĂ©cialisĂ©e Cell Reports.
Une découverte qui ouvre la voie à des traitements ciblés
Selon ArkadyĚýKhoutorsky, chercheur postdoctoral Ă Ć˝ĚŘÎ岻ÖĐ et coauteur principal de l’étude, «Ěýle rĂ´le de l’enzymeĚýMMP-9 dans le syndrome duĚýXĚýfragile avait dĂ©jĂ Ă©tĂ© montrĂ©. La nouveautĂ© de notre Ă©tude est de prouver qu’il existe des candidats mĂ©dicaments pour maĂ®triser les symptĂ´mes de la maladie, en modifiant l’activitĂ© de la molĂ©cule eIF4E.Ěý»
«ĚýNotre dĂ©couverte ouvre la voie Ă des traitements ciblĂ©s contre le syndrome duĚýXĚýfragileĚý», affirme ChristosĚýGkogkas, du Centre de recherche sur l’autisme, le syndrome duĚýXĚýfragile et les dĂ©ficiences intellectuelles PatrickĚýWild de l’UniversitĂ© d’Édimbourg. «ĚýEn mettant au point des traitements qui bloquent uniquement cette voie, nous espĂ©rons limiter les effets secondaires possibles et concevoir des agents mĂ©dicinaux plus efficaces que les approches thĂ©rapeutiques gĂ©nĂ©rales.Ěý»
Cette Ă©tude a Ă©tĂ© financĂ©e par une subvention de fonctionnement des Instituts de recherche en santĂ© du Canada, la FondationĚýAzrieli, la Fondation Neuro Canada et le Fonds de recherche du QuĂ©becĚý‒ĚýSantĂ©.
L’article intitulĂ© Pharmacogenetic Inhibition of eIF4E-Dependent Mmp9 mRNA Translation Reverses FragileĚýX Syndrome-like Phenotypes, par ChristosĚýG.ĚýGkogkas, ArkadyĚýKhoutorsky, Jean-ClaudeĚýLacaille et NahumĚýSonenberg, a Ă©tĂ© publiĂ© dans la revue spĂ©cialisĂ©e Cell Reports .
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