Des cellules 脿 comportement double : une d茅couverte majeure pour les maladies neurologiques
Des chercheurs de l鈥橴niversit茅 de Montr茅al et de l鈥橧nstitut neurologique de Montr茅al (INM), 脿 l鈥橴niversit茅 平特五不中, ont d茅couvert que des cellules qui soutiennent habituellement la survie de cellules nerveuses (neurones) jouent aussi un r么le actif et majeur dans la mort de neurones dans l鈥櫯搃l. Les r茅sultats de leurs travaux, publi茅s cette semaine dans The Journal of Neuroscience, pourraient ouvrir la voie 脿 des th茅rapies plus efficaces pour divers troubles neurologiques aigus et chroniques, dont le glaucome et l鈥檕cclusion de l鈥檃rt猫re centrale de la r茅tine.
Dans nombre de maladies neurod茅g茅n茅ratives, un des principaux facteurs qui tue les neurones est le niveau excessif de glutamate, le neurotransmetteur de l鈥檈xcitation le plus abondant dans plusieurs r茅gions du syst猫me nerveux central (SNC). Les maladies r茅sultant de niveaux 茅lev茅s de glutamate comprennent notamment les l茅sions c茅r茅brales hypoxiques isch茅miques (AVC), les traumas, les crises 茅pileptiques, diverses formes de d茅mence et de neurod茅g茅n茅rescence. Pendant des ann茅es, la principale explication pour les effets toxiques du glutamate a 茅t茅 qu鈥檌l surexcite des cellules neuronales par l鈥檃ctivation des r茅cepteurs de glutamate, ce qui tue ces cellules.
芦聽L鈥檃spect le plus int茅ressant de notre 茅tude, et la raison pour laquelle nous sommes si enthousiastes, est que la voie qui m猫ne 脿 la mort d茅clench茅e par le glutamate des cellules nerveuses met en cause un autre joueur vital 鈥� 脿 savoir, les cellules gliales聽禄, de dire la Pre聽Adriana Di Polo, neuroscientifique 脿 l鈥橴niversit茅 de Montr茅al. 芦聽Par une exp茅rimentation rigoureuse, nous savons maintenant que le glutamate active des voies de signalisation dans les cellules gliales qui m猫nent ensuite 脿 la mort neuronale.聽禄聽
Type de cellules le plus abondant dans le syst猫me nerveux, les cellules gliales sont consid茅r茅es comme des cellules 芦聽partenaires聽禄 des cellules nerveuses, leur procurant soutien, substances nutritives et un environnement optimal. Toutefois, cette 茅tude indique que les cellules gliales ont aussi un c么t茅 plus sinistre qui leur permet de d茅clencher ou d鈥檈xacerber la mort neuronale dans des pathologies.
芦聽La mort de cellules neuronales d茅clench茅e par le glutamate est une 茅tape cl茅 dans un grand nombre de l茅sions et de maladies, et cette 茅tude est importante, car elle fournit un guide pour les 茅v茅nements cellulaires et mol茅culaires qui permettent 脿 cela de se produire聽禄, explique le Pr聽Philip Barker, neuroscientifique 脿 l鈥橧NM. 芦聽Le fait que des 茅v茅nements pr茅cis de signalisation dans les cellules gliales soient importants pour d茅clencher la mort de cellules neuronales est surprenant et laisse entrevoir de nouvelles cibles th茅rapeutiques pour des affections o霉 l鈥檈xcitotoxicit茅 est en cause.聽禄
Les constatations de l鈥櫭﹖ude de l鈥橧NM et de l鈥橴niversit茅 de Montr茅al repr茅sentent un changement de paradigme du grand mod猫le d鈥檈xcitotoxicit茅 en place depuis de nombreuses ann茅es. Jusqu鈥櫭� maintenant, on consid茅rait que le glutamate, qui est lib茅r茅 lors d鈥檜ne l茅sion, se lie aux r茅cepteurs de glutamate sur des neurones et les active, d茅clenchant ainsi une entr茅e massive de calcium et la mort de cellules. Cependant, des essais cliniques ciblant des r茅cepteurs de glutamate ont 茅t茅 d茅cevants et semblent indiquer que ces r茅cepteurs jouent seulement un r么le mineur dans le d茅clenchement de la mort neuronale.
L'茅tude, soutenue par les Instituts de recherche en sant茅 du Canada (IRSC), a port茅 sur les cellules nerveuses dans la r茅tine qui communiquent l鈥檌nformation de la r茅tine au cerveau par le nerf optique, et qui sont le lien principal entre la r茅tine et le cerveau. La mort de ces neurones r茅tiniens d鈥檜n exc猫s de glutamate entra卯ne une perte de la vision dans divers troubles neurod茅g茅n茅ratifs, dont les neuropathies optiques.
En interrompant les 茅v茅nements de signalisation dans les cellules gliales voisines, les chercheurs ont pu prot茅ger la majorit茅 de ces neurones, ce qui confirmait le r么le cl茅 des 茅v茅nements li茅s aux cellules gliales dans la mort d茅clench茅e par le glutamate. Cette nouvelle compr茅hension de la cascade excitotoxique de la mort de cellules nerveuses fournit des cibles claires pour une intervention th茅rapeutique fructueuse dans le cas d鈥檜n large 茅ventail de maladies neurologiques et neurod茅g茅n茅ratives.
L鈥橧NM :
L鈥橧NM est un institut de recherche et d'enseignement de l鈥橴niversit茅 平特五不中, qui se consacre 脿 l'茅tude du syst猫me nerveux et des maladies neurologiques. Fond茅 en 1934 par l'茅minent Dr Wilder Penfield, l'INM est l'un des plus grands instituts du genre au monde. Ses chercheurs sont des chefs de file mondiaux en neurosciences cellulaires et mol茅culaires, en imagerie c茅r茅brale, en neurosciences cognitives, ainsi que dans l'茅tude et le traitement de l'茅pilepsie, de la scl茅rose en plaques et des troubles neuromusculaires. L'INM et son partenaire clinique, l'H么pital neurologique de Montr茅al (HNM), rattach茅 au Centre universitaire de sant茅 平特五不中, continuent d'int茅grer recherche, soins aux patients et formation. Reconnu comme un des premiers centres de neurosciences au monde, l鈥橧NM s鈥檈fforce d鈥檃ppuyer par des investissements les professeurs, le personnel et les 茅tudiants qui m猫nent de remarquables recherches, prodiguent des soins de pointe avec compassion et pr茅parent la prochaine vague de perc茅es m茅dicales. Par leur grand talent et leur d茅termination, ces chercheurs sont l'芒me de la recherche, la cl茅 du progr猫s des soins m茅dicaux. Un nouveau b芒timent, prolongement de l'aile nord, est en construction; il abritera des installations ultramodernes d'imagerie c茅r茅brale. Une fois la construction achev茅e et les 茅quipements install茅s, les scientifiques engag茅s dans la recherche en imagerie c茅r茅brale 脿 l'INM y formeront un groupe sans 茅quivalent dans le monde.
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