D茅couverte d鈥檜ne mutation g茅n茅tique dans le syndrome de Leigh
Des chercheurs de l鈥橧nstitut et H么pital neurologique de Montr茅al (le Neuro), de l鈥橴niversit茅 平特五不中, ont d茅couvert une mutation g茅n茅tique sous-jacente 脿 la forme tardive du syndrome de Leigh, un rare trouble m茅tabolique h茅r茅ditaire qui se caract茅rise par la d茅g茅n茅rescence du syst猫me nerveux central. L鈥櫭﹖ude publi茅e dans la revue Nature Genetics livre des enseignements essentiels sur la biologie cellulaire de ce trouble neurologique et permettra le d茅veloppement de tests de diagnostic et de pr茅disposition en vue de consultations familiales et g茅n茅tiques.
Le syndrome de Leigh se manifeste g茅n茅ralement pendant la petite enfance et est caus茅 par des mutations g茅n茅tiques qui entra卯nent un dysfonctionnement mitochondrial.听 Les mitochondries sont des compartiments dans la cellule qui ont leurs propres ADN et fonction pour fournir de l鈥櫭﹏ergie 脿 l鈥檕rganisme. L鈥檃tteinte et le dysfonctionnement de l鈥橝DN mitochondrial sont des facteurs dans plus de 40 types de maladies et troubles m茅taboliques, dont le syndrome de Leigh. Les premiers signes du trouble sont souvent une mauvaise capacit茅 de succion, une perte de contr么le de la t锚te et une r茅gression des habilet茅s motrices acquises ou du mouvement. Au fur et 脿 mesure de la progression du trouble, les sympt么mes peuvent aussi comprendre une faiblesse g茅n茅ralis茅e, un manque de tonus musculaire, des 茅pisodes d鈥檃cidose lactique (le corps devient plus acide qu鈥櫭� la normale) et des probl猫mes respiratoires. Le d茅c猫s se produit en g茅n茅ral en l鈥檈space de quelques ann茅es. Dans de rares cas, le syndrome de Leigh 芦听tardif听禄 commence durant l鈥檃dolescence ou au d茅but de l鈥櫭e adulte et progresse plus lentement que la forme classique. Il n鈥檈xiste pr茅sentement aucun rem猫de et le traitement est limit茅 et pas tr猫s efficace.
芦听Des d茅fauts dans le m茅canisme de production de prot茅ines, ou la traduction, figurent parmi les causes les plus courantes de la maladie mitochondriale听禄, souligne le Pr Eric Shoubridge, neuroscientifique au Neuro et chercheur principal de l鈥櫭﹖ude, 芦听et les m茅canismes qui r茅gulent la traduction sont jusqu鈥檌ci rest茅s en grande partie inconnus.听禄
芦听En utilisant des techniques biologiques mol茅culaires et l鈥檃nalyse de l鈥橝DN, nous avons pu d茅celer une mutation dans le g猫ne TACO1 qui code un activateur traductionnel important pour la production ad茅quate d鈥檜ne prot茅ine appel茅e COX1. Cette 茅tude est aussi la premi猫re 脿 d茅celer une prot茅ine de cette nature chez les humains. La COX1 est un 茅l茅ment important de l鈥檜n des enzymes de la voie de production d鈥櫭﹏ergie dans les cellules, et des interruptions dans la production de la COX1 donnent lieu 脿 une perte de l鈥檃ctivit茅 enzymatique et aux sympt么mes du syndrome de Leigh.听禄
Les chercheurs du laboratoire du Pr Shoubridge au Neuro ont 茅t茅 les premiers 脿 d茅couvrir le g猫ne en cause dans la forme la plus courante du syndrome de Leigh et ils 茅tudient maintenant diverses formes de la maladie. Cela comprend notamment la forme canadienne-fran莽aise fr茅quente dans la r茅gion du Saguenay-Lac St-Jean du Qu茅bec qui est associ茅e 脿 une mutation g茅n茅tique diff茅rente, mais qui comporte le m锚me d茅faut biochimique et a une pr茅sentation similaire 脿 la forme examin茅e dans cette 茅tude. Les chercheurs du Neuro collaborent aussi au Grand D茅fi dirig茅 par Pierre Lavoie, une initiative visant 脿 faire mieux conna卯tre la maladie et 脿 r茅unir des fonds pour la recherche.
Cette 茅tude a 茅t茅 financ茅e en partie par une subvention des Instituts de recherche en sant茅 du Canada.
L鈥橧nstitut et h么pital neurologiques de Montr茅al
Nous c茅l茅brons nos 75 ans
L鈥橧nstitut et h么pital neurologiques de Montr茅al (le Neuro) est un centre m茅dical d鈥檈nseignement unique, sp茅cialis茅 en neuroscience. Le Neuro est un centre de recherches et d鈥檈nseignement au sein de l鈥檜niversit茅 平特五不中 et constitue la pierre d鈥檃ssise de l鈥橦么pital neurologique du Centre universitaire de sant茅 平特五不中. Fond茅 en 1934 par le Dr Wilder Penfield, neurochirurgien de renom, le Neuro est reconnu 脿 l鈥櫭ヽhelle internationale pour son int茅gration de la recherche, des soins prodigu茅s aux patients avec compassion et de la formation sp茅cialis茅e, tous des 茅l茅ments essentiels au progr猫s des sciences et de la m茅decine. Les chercheurs du Neuro sont des chefs de file mondiaux en neuroscience cellulaire et mol茅culaire, en imagerie c茅r茅brale, en neuroscience cognitive et en ce qui a trait au traitement de l鈥櫭﹑ilepsie, de la scl茅rose en plaques et des troubles neuromusculaires, ainsi qu鈥檃ux recherches qui s鈥檡 rapportent. Pour de plus amples renseignements, veuillez visiter le site .
听