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Rencontrez RIPK3 : bon cop, bad cop, unis pour combattre la grippe

Des scientifiques de l鈥橧R-CUSM d茅veloppent une 鈥渁rme immunitaire鈥 pour pr茅venir le virus de l鈥檌nfluenza
笔耻产濒颈茅: 14 February 2018

Chaque ann茅e, la grippe tue un demi-million de personnes dans le monde, et les victimes sont souvent des personnes 芒g茅es et de tr猫s jeunes enfants. Les Centres pour le contr么le et la pr茅vention des maladies rapportent que 37 enfants sont d茅c茅d茅s aux 脡tats-Unis au cours de la pr茅sente saison de la grippe. 脌 part se faire vacciner contre la grippe et avoir une bonne hygi猫ne des mains, il n鈥檈xiste pas d鈥檃utres m茅thodes de pr茅vention. Toutefois, une 茅quipe de chercheurs de l鈥橧nstitut de recherche du Centre universitaire de sant茅 平特五不中 (IR-CUSM) et de l鈥橴niversit茅 平特五不中, dirig茅e par l鈥檌mmunologue Maziar Divangahi, a d茅couvert une prot茅ine qui pourrait bien aider 脿 pr茅venir l鈥檌nfluenza et devenir un acteur cl茅 de la lutte contre les infections pulmonaires.

Le laboratoire du professeur Divangahi au site Glen de l鈥橧R-CUSM a relev茅 le d茅fi de comprendre les m茅canismes de lutte contre la grippe du syst猫me immunitaire dans l鈥檈spoir de d茅couvrir de nouvelles immunoth茅rapies pour combattre le virus. Avec la d茅couverte de la prot茅ine RIPK3 qui participe 脿 la r茅gulation de la r茅ponse immunitaire face 脿 la grippe, un moyen de pr茅venir le virus de l鈥檌nfluenza se profile peut-锚tre 脿 l鈥檋orizon.听 Leurs travaux ont fait l鈥檕bjet d鈥檜ne publication dans PLoS Pathogens.

Les chercheurs de l鈥橧R-CUSM s鈥檌nt茅ressent depuis longtemps au syst猫me immunitaire dans sa relation avec l鈥檌nfluenza. Ils savaient d茅j脿 qu鈥檜n type de prot茅ines appel茅es Interf茅rons (IFN) de type I (produites par les macrophages, un type de globules blancs) stimule les cellules pour bloquer la production du virus. Dans le cas de la grippe, les IFN de type I contribuent 脿 limiter la reproduction du virus de la grippe dans nos poumons. Mais il restait 脿 savoir comment les r茅seaux d鈥橧FN de type I fonctionnent et quels m茅canismes entrent en jeu pour favoriser leur efficacit茅.

L鈥櫭﹒uipe a d茅couvert une fonction int茅ressante et surprenante de la prot茅ine RIPK3, qui se trouve dans le cytoplasme des cellules, y compris dans les macrophages. La plupart des 茅tudes pass茅es montraient que la prot茅ine RIPK3 茅tait impliqu茅e dans une forme de mort cellulaire, mais dans le cas des macrophages infect茅s par la grippe, RIPK3 se comporte diff茅remment.

Il s鈥檃v猫re que dans le cas de la grippe, RIPK3 fonctionne comme un alli茅 utile du processus de production des IFN de type I, contribuant ainsi 脿 bloquer la reproduction du virus de l鈥檌nfluenza. Qui plus est, l鈥櫭﹒uipe a d茅couvert que les macrophages d茅pourvus de RIPK3 sont beaucoup plus vuln茅rables 脿 l鈥檌nfection par le virus influenza.

芦鈥塁ela d茅montre l鈥檌mportance de RIPK3 dans la pr茅paration d鈥檜ne r茅ponse immunitaire efficace contre le virus鈥壜, explique Maziar Divangahi, auteur principal de l鈥櫭﹖ude et chercheur aux Laboratoires Meakins-Christie et au sein du Programme de recherche translationnelle sur les maladies respiratoires 脿 l鈥橧R-CUSM. Il est 茅galement professeur de m茅decine 脿 l鈥橴niversit茅 平特五不中 et membre du Centre international de TB de 平特五不中.

芦鈥塁e qui est int茅ressant, c鈥檈st qu鈥檈n comprenant pr茅cis茅ment le mode d鈥檃ction du RIPK3 pour augmenter le pouvoir des IFN, nous pouvons explorer de nouvelles avenues pour la fabrication de m茅dicaments antigrippaux.鈥壜

La recherche a permis de faire une autre d茅couverte int茅ressante associ茅e 脿 RIPK3. Dans ce cas, il est question de l鈥檌mmunit茅 脿 une autre infection pulmonaire, la tuberculose. Les cellules immunitaires qui nous int茅ressent ici sont, comme dans le cas de la grippe, les macrophages. Avec la tuberculose, les chercheurs ont examin茅 le m锚me processus biochimique impliqu茅 dans les fonctions de RIPK3, mais 茅tonnamment, le r茅sultat a 茅volu茅 en sens inverse.

La stimulation de RIPK3 avec la tuberculose a donn茅 lieu 脿 une surabondance de mort cellulaire des macrophages et favoris茅 la survie et la propagation de la maladie au lieu de la bloquer, comme c鈥檈st le cas avec la grippe. Ces deux d茅couvertes confirment le fait que RIPK3 est un acteur cl茅 de l鈥檌mmunit茅 contre les infections pulmonaires.

芦鈥塋es infections pulmonaires comme la tuberculose et l鈥檌nfluenza sont d鈥檌mportants probl猫mes mondiaux.听 Les pr茅c茅dentes avenues de recherche n鈥檕nt pas toujours donn茅 les r茅sultats les plus prometteurs鈥壜, pr茅cise l鈥檃uteur principal de l鈥檃rticle sur l鈥檌nfluenza, Jeff Downey, 茅tudiant en th猫se au sein du laboratoire du professeur Divangahi 脿 l鈥橧R-CUSM. 芦鈥塖e pencher sur ces nouvelles avenues et ces nouvelles id茅es pourrait se r茅v茅ler tr猫s utile pour peut-锚tre trouver de nouveaux traitements contre ces deux infections.鈥壜

Au sujet de l鈥櫭﹖ude

Downey J, Pernet E, Coulombe F, Allard B, Meunier I, Jaworska J, et al. (2017) RIPK3 interacts with MAVS to regulate type I IFN-mediated immunity to Influenza A virus infection. PLoS Pathog 13(4): e1006326. .

Ces d茅couvertes sur la grippe ont 茅t茅 faites en collaboration avec des chercheurs des facult茅s de m茅decine de l鈥橴niversit茅 平特五不中 et de l鈥橴niversit茅 Laval. Au nombre des collaborateurs de 平特五不中, notons le Dr James Martin, le Dr Salman Qureshi et le Dr Donald Vinh. Le travail 脿 l鈥橴niversit茅 Laval 茅tait dirig茅 par le Dr Philippe Joubert. Quant aux travaux sur la tuberculose, ils sont le fruit d鈥檜n effort conjoint entre l鈥橴niversit茅 Harvard et l鈥橴niversit茅 平特五不中, et c鈥檈st le Dr Heinz Remold qui a dirig茅 la recherche 脿 Harvard.

Prof. Maziar Divangahi b茅n茅ficie d鈥檜ne subvention des Instituts de recherche en sant茅 du Canada (IRSC). Les auteurs principaux de l鈥櫭﹖ude sur la grippe, Jeffrey Downey et Erwan Pernet, sont financ茅s par la Facult茅 de m茅decine de l鈥橴niversit茅 平特五不中 et le Fonds de recherche du Qu茅bec 鈥 Sant茅, respectivement. L鈥檃uteur principal de l鈥櫭﹖ude sur la tuberculose, Nargis Khan, b茅n茅ficie d鈥檜ne bourse du FRSQ.

脌 propos de l鈥橧R-CUSM

L鈥橧nstitut de recherche du Centre universitaire de sant茅 平特五不中 (IR-CUSM) est un centre de recherche de r茅putation mondiale dans le domaine des sciences biom茅dicales et de la sant茅. 脡tabli 脿 Montr茅al, au Canada, l鈥橧nstitut, qui est affili茅 脿 la facult茅 de m茅decine de l鈥橴niversit茅 平特五不中, est l鈥檕rgane de recherche du Centre universitaire de sant茅 平特五不中 (CUSM) 鈥 dont le mandat consiste 脿 se concentrer sur les soins complexes au sein de sa communaut茅. L鈥橧R-CUSM compte plus de 420 chercheurs et pr猫s de 1鈥200 茅tudiants et stagiaires qui se consacrent 脿 divers secteurs de la recherche fondamentale, de la recherche clinique et de la recherche en sant茅 茅valuative aux sites Glen et 脿 l鈥橦么pital g茅n茅ral de Montr茅al du CUSM. Ses installations de recherche offrent un environnement multidisciplinaire dynamique qui favorise la collaboration entre chercheurs et tire profit des d茅couvertes destin茅es 脿 am茅liorer la sant茅 des patients tout au long de leur vie. L鈥橧R-CUSM est soutenu en partie par le Fonds de recherche du Qu茅bec 鈥 Sant茅 (FRQS). ircusm.ca

脌 propos de l鈥橴niversit茅 平特五不中

Fond茅e 脿 Montr茅al, au Qu茅bec, en 1821, l鈥橴niversit茅 平特五不中 est l鈥檜ne des principales universit茅s canadiennes. 平特五不中 compte deux campus, 10 facult茅s, 12 茅coles professionnelles, 300 programmes d鈥櫭﹖udes et pr猫s de 41 000 茅tudiants, dont plus de 9听700 aux cycles sup茅rieurs. 平特五不中 accueille des 茅tudiants originaires d鈥檈nviron 150 pays, ses 12听000 茅tudiants 茅trangers repr茅sentant 30 pour cent de sa population 茅tudiante. Environ 20听pour cent des 茅tudiants de 平特五不中 indiquent que leur langue maternelle est le fran莽ais.

Contacts pour les m茅dias:
Paul Logothetis
Centre universitaire de sant茅 平特五不中
514听934 1934 poste 34319
paul.logothetis [at] muhc.mcgill.ca

Julie Robert
Centre universitaire de sant茅 平特五不中
514-971-4747
(cell)514-843-1560
julie.robert [at] muhc.mcgill.ca

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